パリカルシトール

Paricalcitol/ja

Clinical data
Trade names	Zemplar
Other names	(1R,3S)-5-[2-[(1R,3aR,7aS)-1-[(2R,5S)-6-hydroxy-5,6-dimethyl-3E-hepten-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-cyclohexane-1,3-diol
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a682335
Pregnancy category	AU: C
Routes of administration	Oral, Intravenous
ATC code	H05BX02 (WHO)
Legal status
Legal status	AU: S4 (Prescription only) CA: ℞-only UK: POM (Prescription only) US: ℞-only
Pharmacokinetic data
Bioavailability	72%
Protein binding	99.8%
Metabolism	Hepatic
Elimination half-life	14-20 hours
Excretion	Faeces (74%), urine (16%)
Identifiers
IUPAC name (1R,3R,7E,17β)-17-[(1R,2E,4S)-5-hydroxy-1,4,5-trimethylhex-2-en-1-yl]-9,10-secoestra-5,7-diene-1,3-diol
CAS Number	131918-61-1 Y
PubChem CID	5281104
IUPHAR/BPS	2791
DrugBank	DB00910 N
ChemSpider	4444552 Y
UNII	6702D36OG5
KEGG	D00930 N
ChEBI	CHEBI:7931 N
ChEMBL	ChEMBL1200622 Y
Chemical and physical data
Formula	C27H44O3
Molar mass	416.646 g·mol−1
InChI InChI=1S/C27H44O3/c1-18(8-9-19(2)26(3,4)30)24-12-13-25-21(7-6-14-27(24,25)5)11-10-20-15-22(28)17-23(29)16-20/h8-11,18-19,22-25,28-30H,6-7,12-17H2,1-5H3/b9-8+,21-11+/t18-,19+,22-,23-,24-,25+,27-/m1/s1 Y Key:BPKAHTKRCLCHEA-UBFJEZKGSA-N Y
NY (what is this?)  (verify)

パリカルシトール（化学的には19-ノル-1,25-(OH)₂-ビタミンD₂である。Abbott Laboratoriesからゼンプラールの商品名で販売されている）は、慢性腎不全に伴う二次性副甲状腺機能亢進症（副甲状腺ホルモンの過剰分泌）の予防と治療に用いられる医薬品である。ビタミンD₂（エルゴカルシフェロール）の活性型である1,25-ジヒドロキシエルゴカルシフェロールの類似体である。

1989年に特許を取得し、1998年に医療用として承認された。

医薬用途

医療における主な用途は、慢性腎臓病に伴う二次性副甲状腺機能亢進症の治療である。しかし、現在のところ、この適応症に対する非選択的ビタミンD誘導体に対するパリカルシトールの優位性を示す証拠は十分ではない。

副作用

頻度別の副作用：
非常に多い（頻度10％以上）:

• 吐き気

一般的（頻度1～10％）:

• 下痢^†
• 浮腫
• アレルギー反応
• 関節炎
• めまい^†
• 胃の不快感^†
• 胃食道逆流症^†
• ニキビ^†
• 高カルシウム血症^†
• 低カルシウム血症^†
• 高リン血症
• 食欲減退^†
• 頭痛
• 乳房圧痛^†
• 味覚変化
• 副甲状腺機能低下症
• めまい
• 発疹^‡</sup

一般的でない（頻度0.1～1％）:

• 肝酵素異常^‡
• 便秘^‡
• 口の渇き^‡
• かゆみ^‡
• じんましん
• 過敏症^‡
• 筋痙攣^‡
• 出血時間延長
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加
• 臨床検査異常
• 体重減少
• 血中クレアチニン上昇
• 心停止
• 不整脈
• 心房粗動
• 貧血
• 白血球減少症
• リンパ節腫脹
• 昏睡
• 脳卒中
• 一過性脳虚血発作
• 失神
• ミオクローヌス
• 感覚障害
• 皮膚感覚障害
• 緑内障
• 結膜炎
• 耳の障害
• 肺水腫
• 喘息
• 息切れ
• 鼻出血
• 咳
• 直腸出血
• 大腸炎
• 胃炎
• 消化不良
• 嚥下困難
• 胃腸障害
• 消化管出血
• 水疱性皮膚炎
• 脱毛
• 多毛症
• 多汗症
• 関節の痛み
• 関節のこわばり
• 背中の痛み
• 筋肉の痙攣
• 筋肉痛
• 副甲状腺機能亢進症
• 高カリウム血症
• 低カルシウム血症
• 乳癌
• 敗血症
• 肺炎
• 感染症
• 咽頭炎
• 膣感染症
• インフルエンザ
• 高血圧
• 低血圧
• 歩行障害
• 注射部位の痛み
• 発熱
• 胸痛
• 状態の悪化
• 筋力低下
• 倦怠感
• 喉の渇き
• 乳房痛
• インポテンス
• 錯乱状態
• 錯乱状態
• 非人格化
• 興奮状態
• 不眠症
• 神経過敏

^‡これらはグレード3または4の慢性腎臓病の患者にのみみられる副作用である。 ^†これらはグレード5の慢性腎臓病患者にのみみられる副作用である。

禁忌

禁忌は以下の通りである：

• ビタミンD中毒
• 高カルシウム血症
• パリカルシトールまたはその賦形剤に対する過敏症

一方、注意事項は以下の通りである：

• 肝機能障害
• また、医師は患者のカルシウムとリンの値を定期的にモニターすることが勧められる。

相互作用

パリカルシトールと相互作用する可能性のある薬物は以下の通りである：

• ケトコナゾール, 肝臓でのパリカルシトールの代謝を阻害することがある。
• ジギトキシン、何らかの原因による高カルシウム血症はジギトキシンの毒性を悪化させることがある。
• チアジド系利尿薬またはカルシウムサプリメントを併用すると、高カルシウム血症が誘発されることがある。
• 制酸剤などのマグネシウム含有製剤は高マグネシウム血症のリスクを高める可能性がある。
• 制酸剤などのアルミニウム含有製剤は、アルミニウム中毒のリスクを高める可能性がある。
• コレスチラミンなどの脂溶性ビタミンの吸収を阻害する薬物は、パリカルシトールの吸収を阻害する可能性がある。

過剰投与

電解質異常（例えば、高カルシウム血症および高リン血症）は、一般的な過量投与症状である。治療はほとんどが支持療法であり、特に電解質異常を是正し、サプリメントおよび食事の両形態でカルシウムの摂取量を減らすことに注意を払う。カルシウムは血漿蛋白質との結合が強いため、血液透析は過量摂取の場合には役に立ちそうにない。

過剰摂取の初期症状には以下のようなものがある：

• 衰弱
• 頭痛
• 傾眠
• 吐き気
• 嘔吐
• 口の渇き
• 便秘
• 筋肉痛
• 骨の痛み
• 口の中の金属味。

しかし、これらの症状の中には腎不全を示すものもあり、それゆえに患者の状態によってマスクされることがあることは注目に値する。

Late symptoms of overdose include:

• Loss of appetite
• Weight loss
• Conjunctivitis (calcific)
• Pancreatitis
• Photophobia
• Rhinorrhoea
• Pruritus
• Hyperthermia
• Decreased libido
• Elevated BUN
• Hypercholesterolaemia
• Elevated AST and ALT
• Ectopic calcification
• Hypertension
• Cardiac arrhythmias
• Somnolence
• Death
• Psychosis (rare)

作用機序

パリカルシトールの3次元構造

1,25-ジヒドロキシエルゴカルシフェロールと同様に、パリカルシトールはビタミンD受容体でアゴニストとして作用し、それによって血中の副甲状腺ホルモン濃度を低下させる。

薬物動態

パリカルシトールの血漿中濃度は、初回静脈内投与後2時間以内に急速に対数直線的に減少する。したがって、パリカルシトールの投与頻度は通常1日おき（週3回）以下であるため、複数回の投与による蓄積は期待できない。