レボメ葉酸

Levomefolic acid/ja

Names
IUPAC name (2S)-2-[ [4-[(2-Amino-5-methyl-4-oxo-1,6,7,8-tetrahydropteridin-6-yl) methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
Other names (L-5-Me-THFA, L-5-Me-H4FA), anion: L-5-methyltetrahydrofolate (L-5-Me-THF, L-5-Me-H4F), L-methylfolate Metafolin
Identifiers
CAS Number	31690-09-2 151533-22-1 (calcium salt)
3D model (JSmol)	Interactive image
ChEBI	CHEBI:136009
ChemSpider	392351
KEGG	D09353
MeSH	5-methyltetrahydrofolate
PubChem CID	444412 15341110 (calcium salt)
UNII	8S95DH25XC Y A9R10K3F2F (calcium salt) Y
InChI InChI=1S/C20H25N7O6/c1-27-12(9-23-16-15(27)18(31)26-20(21)25-16)8-22-11-4-2-10(3-5-11)17(30)24-13(19(32)33)6-7-14(28)29/h2-5,12-13,22H,6-9H2,1H3,(H,24,30)(H,28,29)(H,32,33)(H4,21,23,25,26,31)/t12-,13-/m0/s1 Key: ZNOVTXRBGFNYRX-STQMWFEESA-N InChI=1/C20H25N7O6/c1-27-12(9-23-16-15(27)18(31)26-20(21)25-16)8-22-11-4-2-10(3-5-11)17(30)24-13(19(32)33)6-7-14(28)29/h2-5,12-13,22H,6-9H2,1H3,(H,24,30)(H,28,29)(H,32,33)(H4,21,23,25,26,31)/t12-,13-/m0/s1 Key: ZNOVTXRBGFNYRX-STQMWFEEBP
SMILES CN1c2c([nH]c(nc2=O)N)NC[C@@H]1CNc3ccc(cc3)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O
Properties
Chemical formula	C20H25N7O6
Molar mass	459.463 g·mol−1
Pharmacology
ATC code	B03BB51 (WHO)
Routes of administration	oral, transdermal, subcutaneous
Legal status	US: OTC

レボメ葉酸（L-5-MTHF、L-methylfolate、L-5-methyltetrahydrofolate、（6S）-5-methyltetrahydrofolateとしても知られる、 および(6S)-5-メチルテトラヒドロ葉酸、(6S)-5-MTHF）は、細胞レベルでDNAの再生産、システインサイクル、およびホモシステインの制御に用いられる葉酸の主要な生物学的に活性な形態である。葉酸はまた、血液脳関門を通過して循環し、膜を通過して組織に輸送される。細胞内では、L-メチル葉酸は、メチオニンとテトラヒドロ葉酸（THF）を形成するためにホモシステインのメチル化で使用される。THFは、チミジン-DNA、プリン（RNAおよびDNA）、およびメチオニンの合成のための1炭素単位の即時受容体である。メチル化されていない葉酸（ビタミンB₉）は葉酸の合成形態であり、生物学的に活性になるためにはジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）による酵素的還元を受けなければならない。

ポリグルタミル化された食事性葉酸から小腸の吸収細胞で合成される。テトラヒドロ葉酸のメチル化誘導体である。

レボメ葉酸は、5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸（MTHF）からメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素（MTHFR）によって生成され、メチオニン合成酵素（MS）によってホモシステインをメチオニンにリサイクルするために使用される。

L-メチル葉酸は水溶性で、主に腎臓から排泄される。冠動脈疾患を持つ21人の被験者を対象とした研究では、経口または非経口投与後1～3時間で血漿中濃度のピークに達した。ピーク濃度は葉酸の7倍以上高いことがわかった（129 ng/ml対14.1 ng/ml）。

代謝

MTHFR代謝：葉酸サイクル、メチオニンサイクル、トランス-硫酸化、高ホモシステイン血症。5-MTHF： 5-メチルテトラヒドロ葉酸；5,10-メチルテトラヒドロ葉酸；BAX： Bcl-2関連Xタンパク質; BHMT: ベタイン-ホモシステインS-メチルトランスフェラーゼ; CBS: シスタチオニンβ合成酵素; CGL: シスタチオニンγリアーゼ; DHF： ジヒドロ葉酸（ビタミンB9）；DMG：ジメチルグリシン；dTMP：チミジン一リン酸；dUMP：デオキシウリジン一リン酸；FAD⁺フラビンアデニンジヌクレオチド；FTHF： 10-ホルミルテトラヒドロ葉酸；MS：メチオニン合成酵素；MTHFR：メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素；SAH： S-アデノシル-L-ホモシステイン；SAME： S-アデノシル-L-メチオニン；THF：テトラヒドロ葉酸。

医療用途

大うつ病性障害

研究によると、レボメ葉酸 (L-メチル葉酸) は、治療効果が得られないか、SSRI やSNRIによる治療効果が一部に限られる場合の一部の患者に対して、第一選択の抗うつ薬を併用して用いると、穏やかな抗うつ効果が認められた。レボメ葉酸は、第二世代抗うつ薬 (非定型抗精神病薬) と比較して、併用療法として費用対効果が高い可能性がある。

心血管疾患と癌

レボメ葉酸（および葉酸）は、心血管疾患および乳がんや大腸がんなどの進行がんの治療薬として提案されている。葉酸は体内のいくつかの代謝段階を迂回し、薬物フルオロウラシルの代謝産物であるFdUMPとチミジル酸合成酵素をよりよく結合させる。

特許問題

2012年3月、スイスのMerck & Cie、Pamlab LLC（MetanxとCerefolin、Neevo DHA、およびDeplinの医薬品メーカー）、およびSouth Alabama Medical Science Foundation（SAMSF）（原告）は、4人の被告に対してテキサス州東部地区連邦地方裁判所に訴状を提出した： Macoven Pharmaceuticals社（Pernix Therapeutics社所有）、Gnosis SpA社（イタリア）、Gnosis U.S.A.社、Gnosis Bioresearch Switzerland社である。原告側は、被告らが原告側の複数の特許を侵害していると主張した。訴訟で名指しされたマコベン製品は以下の通りである： Vitaciric-B」、「ALZ-NAC」、「PNV DHA」、「l-メチル葉酸カルシウム（レボメ葉酸カルシウム）」である。

2012年9月、同じ3人の原告は、国際貿易委員会が同じ4人の被告に対して19 U.S.C. § 1337調査を開始するよう要求する訴状を提出した。訴状によれば、グノーシスの「エクストラフォリック-S」とそれを原料とする製品は、3つの特許を侵害しているという： US 5997915 、US 6673381 、US 7172778 である。

製剤

レボメ葉酸カルシウムは、レボメ葉酸のカルシウム塩であり、メタフォリンという商品名で販売され、デプリンに配合されている。レボメ葉酸マグネシウムはレボメ葉酸のマグネシウム塩であり、エンライテの主成分であるデルタ葉酸として製造されている。

こちらも参照

• 5,10-Methylenetetrahydrofolate/ja
• S-Adenosylmethionine/ja (SAMe)

外部リンク

• Calcium L5-methyltetrahydrofolate (L-5-MTHF-Ca)
• Brockton NT (October 2006). "Localized depletion: the key to colorectal cancer risk mediated by MTHFR genotype and folate?". Cancer Causes & Control. 17 (8): 1005–16. doi:10.1007/s10552-006-0051-5. PMID 16933051. S2CID 20394873.
• Stahl SM (October 2007). "Novel therapeutics for depression: L-methylfolate as a trimonoamine modulator and antidepressant-augmenting agent". CNS Spectrums. 12 (10): 739–44. doi:10.1017/S1092852900015418. PMID 17934378. S2CID 27000937.