ビタミンB6
| Vitamin B6 | |
|---|---|
| Drug class | |
 |ピリドキサール5'-リン酸は、ビタミンB6の代謝活性型である。 | |
| Class identifiers | |
| Use | ビタミンB6欠乏症 |
| ATC code | A11H |
| Biological target | enzyme cofactor |
| Clinical data | |
| Drugs.com | International Drug Names |
| External links | |
| MeSH | D025101 |
| Legal status | |
ビタミンB6はビタミンB群の一つであり、必須栄養素の一つである。この用語は、化学的に類似した6つの化合物、すなわち「ビタマー」のグループを指し、生物学的系において相互変換することができる。その活性型であるピリドキサール5′-リン酸は、アミノ酸、グルコース、脂質代謝における140以上の酵素反応において補酵素として機能する。
植物は、太陽光に含まれるUV-B放射から身を守る手段として、またクロロフィルの合成に果たす役割のために、ピリドキシンを合成する。動物は様々な形のビタミンを合成することができないため、植物や他の動物の食事から摂取しなければならない。腸内細菌によって産生されるビタミンの吸収も多少はあるが、食事による必要量を満たすには十分ではない。成人の場合、各国の食品規制機関が推奨する摂取量は1日あたり1.0～2.0ミリグラム（mg）である。これらの機関はまた、摂取量が多すぎることによる悪影響も認識しているため、国によって25 mg/日の低いものから100 mg/日の高いものまで、安全上限値を設定している。乳製品、卵、軟体動物、甲殻類もビタミンB6を含むが、その量は少ない。多種多様な植物性食品には十分な量が含まれているので、ベジタリアンやビーガンの食生活を送っている消費者が欠乏症に陥る危険性はない。
食事による欠乏症はまれである。古典的な臨床症状には、口や目の周りの発疹や炎症があり、さらに眠気や手足の感覚神経や運動神経に影響を及ぼす末梢神経障害を含む神経学的影響がある。食事による不足に加えて、抗ビタミン薬物による欠乏もある。また、ビタミンB6欠乏依存性の癲癇発作を誘発するまれな遺伝子異常が乳児に存在する。これらはピリドキサール5'-リン酸療法に反応する。
定義
ビタミンB6は水溶性のビタミンで、ビタミンB群の一つである。このビタミンは、実際には6つの化学的に関連した化合物、すなわちビタマーのグループから構成されており、それらはすべてそのコアとしてピリジン環を含んでいる。これらはピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、およびそれぞれのリン酸化誘導体であるピリドキシン5'-リン酸、ピリドキサール5'-リン酸、ピリドキサミン5'-リン酸である。ピリドキサール5'-リン酸が最も高い生物学的活性を持つが、他のものはその形に変換可能である。ビタミンB6は140以上の細胞反応において補因子として機能し、そのほとんどはアミノ酸の生合成と異化に関連するが、脂肪酸の生合成や他の生理機能にも関与する。
形態
その化学的安定性から、塩酸ピリドキシンはビタミンB6栄養補助食品として最も一般的に投与される形態である。吸収されたピリドキシン (PN) は酵素ピリドキサールキナーゼによってピリドキサミン5'-リン酸 (PMP) に変換され、PMPはさらに代謝活性型であるピリドキサール5'-リン酸 (PLP) に変換される、 酵素ピリドキサミン-リン酸トランスアミナーゼまたはピリドキシン5'-リン酸オキシダーゼによって変換され、後者はピリドキシン5′-リン酸（PNP）からPLPへの変換も触媒する。ピリドキシン5'-リン酸オキシダーゼは、リボフラビン（ビタミンB2）から生成される補酵素としてのフラビンモノヌクレオチド（FMN）に依存している。分解については、非可逆的な反応で、PLPは4-ピリドキシン酸に異化され、尿中に排泄される。
合成
生合成
一方はデオキシルロース5-リン酸（DXP）を必要とし、もう一方は必要としないため、DXP依存性およびDXP非依存性と呼ばれている。これらの経路は、それぞれ大腸菌と枯草菌で広く研究されている。出発化合物の違いや必要な工程数の違いにもかかわらず、この2つの経路には多くの共通点がある。DXP依存性経路
商業的合成
出発物質はアミノ酸アラニン、またはハロゲン化とアミノ化を経てアラニンに変換されたプロピオン酸のいずれかである。その後、オキサゾール中間体の形成とディールス-アルダー反応を経て、アミノ酸をピリドキシンに変換する。栄養補助食品や食品強化に使用される製品は、ピリドキシン塩酸塩である。ピリドキシンの化学的に安定な塩酸塩である。ピリドキシンは肝臓で代謝活性のある補酵素の形であるピリドキサール5'-リン酸に変換される。現在、産業界では主にオキサゾール法が利用されているが、より毒性や危険性の低い試薬を使用する方法が研究されている。また、バクテリアによる発酵的な生合成法も研究されているが、商業生産のためのスケールアップには至っていない。
機能
PLP は、大栄養素代謝、神経伝達物質合成、ヒスタミン合成、ヘモグロビン合成および機能、遺伝子発現の多くの側面に関与している。PLPは一般に、脱炭酸、トランスアミノ化、ラセミ化、脱離、置換、β基相互変換を含む多くの反応の補酵素（補因子）として機能する。
アミノ酸代謝
- トランスアミナーゼは、PLPを補酵素としてアミノ酸を分解する。これらの酵素の適切な活性は、あるアミノ酸から別のアミノ酸へアミン基を移動させるプロセスにとって極めて重要である。トランスアミナーゼの補酵素として機能するためには、酵素のリジンに結合したPLPが、シッフ塩基の形成を介して遊離アミノ酸に結合する。その後、アミノ酸からアミン基を解離させてケト酸を遊離させ、アミン基を別のケト酸に転移させて新しいアミノ酸を作り出す。
- 神経調節物質D-セリンをそのエナンチオマーから合成するセリンラセマーゼはPLP依存性酵素である。
- PLPは、酵素シスタチオニン合成とシスタチオナーゼが適切に機能するために必要な補酵素である。これらの酵素はメチオニンの異化反応を触媒する。この経路の一部（シスタチオナーゼが触媒する反応）はシステインも生成する。
- セレノメチオニンはセレンの主要な食事形態である。PLPは、セレンが食事形態から利用されるようにする酵素の補酵素として必要である。PLPはまた、セレンをセレノホモシステインから遊離させてセレン化水素を生成する補酵素の役割も果たす。セレンをセレノタンパク質に取り込むために使用することができる。
- PLPはトリプトファンからナイアシンへの変換に必要であるため、ビタミンB6が低いとこの変換が損なわれる。
神経伝達物質
グルコース代謝
PLPは、グリコーゲン分解に必要な酵素であるグリコーゲンホスホリラーゼの必須補酵素である。グリコーゲンは炭水化物の貯蔵分子として機能し、主に筋肉、肝臓、脳に存在する。その分解により、グルコースはエネルギーとして解放される。PLPはまた、グルコースの生合成である糖新生の基質としてアミノ酸を供給するのに不可欠なトランスアミノ化反応を触媒する。
脂質代謝
PLPはスフィンゴ脂質の生合成を促進する酵素の必須成分である。特に、セラミドの合成にはPLPが必要である。この反応において、セリンは脱炭酸され、パルミトイル-CoAと結合してスフィンガニンを形成し、このスフィンガニンは脂肪アシル-CoAと結合してジヒドロセラミドを形成する。この化合物は次にさらに脱飽和されてセラミドを形成する。さらに、スフィンゴシン-1-リン酸を分解する酵素であるスフィンゴシン-1-リン酸リアーゼもPLP依存性であるため、スフィンゴ脂質の分解もビタミンB6に依存している。
ヘモグロビンの合成と機能
PLPは、酵素アミノレブリン酸合成酵素の補酵素として働くことで、ヘモグロビンの合成を助ける。また、ヘモグロビン上の2つの部位に結合し、ヘモグロビンの酸素結合を高める。
遺伝子発現
PLPは特定の遺伝子の発現の増減に関与している。ビタミンの細胞内レベルが上昇すると、グルココルチコイドの転写が減少する。ビタミンB6欠乏はアルブミンmRNAの遺伝子発現の増加をもたらす。また、PLPは糖タンパク質の発現に影響を及ぼす。その結果、血小板の凝集が阻害される。
植物において
ビタミンB6の植物合成は日光からの保護に寄与する。太陽光からの紫外線-B放射（UV-B）は植物の成長を刺激するが、多量に浴びると組織にダメージを与える活性酸素種（ROS）、すなわち酸化物質の産生を増加させる。シロイヌナズナ（一般名：セイヨウイラクサ）を用いて、研究者らはUV-B暴露がピリドキシン生合成を増加させることを示したが、変異品種ではピリドキシン生合成能は誘導性ではなく、その結果、活性酸素レベル、脂質過酸化、組織損傷に関連する細胞タンパク質のすべてが上昇した。クロロフィルの生合成は、スクシニル-CoAとグリシンを用いてクロロフィル前駆体であるアミノレブリン酸を生成するPLP依存性酵素であるアミノレブリン酸合成酵素に依存している。さらに、ビタミンB6を合成する能力が著しく制限された植物変異体は根の成長が阻害される。なぜなら、オーキシンなどの植物ホルモンの合成には酵素の補酵素としてビタミンが必要だからである。
医療用途
イソニアジドは結核の治療に用いられる抗生物質である。一般的な副作用として、末梢神経障害としても知られる手足のしびれがある。ビタミンB6を併用するとしびれが緩和される。
イチョウ葉の種子の過剰摂取はビタミンB6を枯渇させるが、これはギンコトキシンが抗ビタミン（ビタミン拮抗薬）だからである。症状には嘔吐と全身痙攣が含まれる。イチョウ種子中毒はビタミンB6で治療できる。
食事摂取基準
米国全米医学アカデミーは1998年、多くのビタミンについて食事摂取基準を更新した。推奨食事摂取量（RDA）は1日当たりミリグラムで表され、女性は1.2～1.5 mg/日、男性は1.3～1.7 mg/日と年齢とともに増加する。妊娠中のRDAは1.9 mg/日、授乳期は2.0 mg/日である。1～13歳の子どもの場合、RDAは0.5～1.0 mg/日と年齢とともに増加する。安全性に関しては、ビタミンとミネラルの耐容上限摂取量（UL）は、十分なエビデンスがある場合に特定される。ビタミンB6の場合、成人のULは100 mg/日に設定されている。
欧州食品安全機関（EFSA）は、この一連の情報を食事摂取基準値（Dietary Reference Values）と呼び、RDAの代わりに人口摂取基準値（Population Reference Intake：PRI）を用いている。15歳以上の女性および男性については、PRIはそれぞれ1.6および1.7 mg/日、妊娠期は1.8 mg/日、授乳期は1.7 mg/日に設定されている。1～14歳の小児については、年齢とともにPRIが0.6～1.4 mg/日と増加する。EFSAはまた、安全性の問題を検討し、ULを25 mg/日に設定した。
日本の厚生労働省は2015年にビタミンとミネラルの推奨量を更新した。成人のRDAは、女性1.2 mg/日 男性1.4 mg/日である。妊娠中のRDAは1.4 mg/日、授乳期のRDAは1.5 mg/日である。1～17歳の子供のRDAは、年齢とともに0.5～1.5 mg/日と増加する。成人のULは、女性で40～45 mg/日、男性で50～60 mg/日とされ、70歳以上の成人ではこれらの範囲の低い値となる。
安全性
ビタミンB6のサプリメントによる副作用は報告されているが、食品による副作用は報告されていない。ピリドキシンは水溶性ビタミンであり、尿中に排泄されるにもかかわらず、食事摂取上限量（UL）を超えるピリドキシンを長期間摂取すると、痛みを伴い、最終的には不可逆的な神経学的障害を引き起こす。主な症状は四肢の痛みとしびれである。重症例では、「両下肢の運動伝導速度の低下、F波潜時の延長、感覚潜時の延長」を伴う運動ニューロパチーが起こることがあり、歩行困難を引き起こす。感覚ニューロパチーは通常、1日1,000 mgを超えるピリドキシン投与量で発現するが、有害作用はそれよりはるかに少ない量で発現する可能性があるため、200 mg/日を超える摂取量は安全ではないと考えられている。200 mg/日以下の摂取量の試験では、「無観察副作用レベル」、つまり副作用が観察されなかった最高量として設定されている。この値は、「不確実性係数」と呼ばれる、ビタミンに対して特別に敏感である可能性のある人々を考慮するために2で割られ、前述の成人ULは100 mg/日となった。
ラベル表示
ビタミンB6の1日あたりの摂取量は、1日あたりの摂取量の100%として表示される。ビタミンB6の表示目的では、1日摂取量の100%は2.0 mgであったが、2016年5月27日付で、成人のRDAと一致させるために1.7 mgに改訂された。新旧の成人一日摂取量の表は基準一日摂取量で提供されている。
摂取源
大腸に生息する細菌は、ビタミンB6を含むビタミンB群を合成することが知られているが、その量は宿主の必要量を満たすには不十分である。
ビタミンB6は様々な食品に含まれている。一般的に、肉類、魚類、家禽類は良い供給源となるが、乳製品や卵はそうではない（表）。甲殻類と軟体動物には約0.1 mg/100g含まれている。果物（リンゴ、オレンジ、ナシ）は0.1 mg/100g未満である。
混合食（動物性食品と植物性食品を含む）からの生物学的利用能は、肉、魚、家禽からのPLPでは75％-より高く、植物からのPLPではより低いと推定される。これらはほとんどがピリドキシングルコシドの形態であり、腸細胞によるグルコシドの除去が100％効率的でないため、動物性B6の生物学的利用能の約半分である。植物から摂取されるビタミンの量が少なく、生物学的利用能も低いことから、ベジタリアンやビーガンの食事はビタミン欠乏状態を引き起こすのではないかと懸念されていた。しかし、米国で実施された集団調査の結果、ビタミンの摂取量が少ないにもかかわらず、血清PLPは肉食者と菜食者の間に有意差がないことが示され、菜食者がビタミンB6欠乏症のリスクをもたらさないことが示唆された。
調理、保存、加工による損失は様々で、食品に含まれるビタミンの形態によっては50％を超えるものもある。植物性食品は、動物性食品に含まれるピリドキサール型やピリドキサミン型よりも安定なピリドキシンを含むため、加工時の損失は少ない。例えば、牛乳は乾燥牛乳にすると、ビタミンB6含有量の30-70%を失う。このビタミンは穀物の胚芽とアリューロン層に含まれているため、白いパンの小麦よりも全粒粉のパンに、白いご飯よりも玄米に多く含まれている。
表中のほとんどの値は、1ミリグラムの10分の1に四捨五入されている：
| 摂取源 | 量 (mg/100g) |
|---|---|
| ホエイ タンパク質濃縮物 | 1.2 |
| Beef/ja 肝臓, フライパンで焼いた | 1.0 |
| Tuna/ja, カツオ, 調理済み | 1.0 |
| Beef/ja ステーキ, グリル | 0.9 |
| Salmon/ja, 大西洋, 調理済み | 0.9 |
| Chicken/ja ムネ, グリス | 0.7 |
| Pork/ja チョップ, 調理済み | 0.6 |
| Turkey/ja, ひき肉, 調理済み | 0.6 |
| Banana/ja | 0.4 |
| 摂取源 | 量 (mg/100g) |
|---|---|
| Mushroom/ja, Shiitake/ja, 生 | 0.3 |
| Potato/ja, 焼く, 皮付き | 0.3 |
| Sweet potato/ja 焼く | 0.3 |
| Bell pepper/ja, 赤 | 0.3 |
| Peanut/ja | 0.3 |
| Avocado/ja | 0.25 |
| Spinach/ja | 0.2 |
| Chickpeas/ja | 0.1 |
| Tofu/ja, 固め | 0.1 |
| 摂取源 | 量 (mg/100g) |
|---|---|
| コーングリッツ | 0.1 |
| Milk/ja, 全乳 | 0.1 (one cup) |
| Yogurt/ja | 0.1 (one cup) |
| Almonds/ja | 0.1 |
| Bread/ja, 全粒粉／白 | 0.2/0.1 |
| Rice/ja, 調理済み, 玄米/白米 | 0.15/0.02 |
| Bean/ja, 焼いた | 0.1 |
| Bean/ja, 緑 | 0.1 |
| 鶏卵 | 0.1 |
強化
2019年現在、14カ国が小麦粉、トウモロコシ粉、米に塩酸ピリドキシンとしてビタミンB6を強化することを義務付けている。そのほとんどは東南アフリカか中央アメリカである。規定量は3.0～6.5 mg/kgである。インドを含むさらに7カ国が、自主的な強化プログラムを実施している。インドでは2.0 mg/kgを規定している。
栄養補助食品
米国では、マルチビタミン／ミネラル製品には通常、1日分あたり2～4mgのビタミンB6が塩酸ピリドキシンとして含まれているが、25mg以上含まれているものもある。米国の栄養補助食品会社の多くは、1日分あたり100 mgのビタミンB6のみの栄養補助食品も販売している。米国医学アカデミーは成人の安全性ULを100 mg/日に設定しているが、欧州食品安全機関はそのULを25 mg/日に設定している。
健康強調表示
厚生労働省は1991年、特定保健用食品規制制度を設け、食品の人体への影響に関する食品表示の記載を個別に許可するようにした。特保の規制範囲は後に拡大され、カプセルや錠剤の認証も可能になった。2001年、厚生労働省は新たな規制制度「保健機能食品」を施行した。既存の特保制度と新たに設けられた「栄養機能食品」。この制度では、ビタミンB6を含む12種類のビタミンと2種類のミネラルを1食分あたり規定量含む製品にクレームが認められた。食品のビタミンB6含有量に基づく健康強調表示を行うには、1食あたりの含有量が0.3～25 mgの範囲でなければならない。ビタミンB6はタンパク質からのエネルギー産生を助け、皮膚や粘膜の健康維持を助ける栄養素である。
2010年、欧州食品安全機関（EFSA）は、ビタミンB6のヘルスクレーム（健康強調表示）提案に関するレビューを発表し、骨、歯、毛髪、皮膚、爪に関するクレームを認めず、正常なホモシステイン代謝、正常なエネルギー産生代謝、正常な精神機能、疲労感や倦怠感の軽減、正常なシステイン合成をもたらすというクレームを認めた。
米国食品医薬品局（FDA）は、食品や栄養補助食品のラベルに健康強調表示を許可するためのいくつかのプロセスを持っている。ビタミンB6については、FDAが承認したヘルスクレームやクオリファイド・ヘルス・クレームはない。Structure/Function（構造・機能）については、科学的根拠があれば、FDAの審査や承認なしに表示することができる。このビタミンの例としては、"神経系の機能をサポートする"、"健康的なホモシステイン代謝をサポートする"などがある。
吸収、代謝、排泄
ビタミンB6は小腸の空腸で受動拡散によって吸収される。非常に多量であっても十分に吸収される。リン酸型の吸収には、酵素アルカリホスファターゼによって触媒される脱リン酸化が関与する。ビタミンのほとんどは肝臓に取り込まれる。そこで脱リン酸化されたビタミンは、リン酸化されたPLP、PNP、PMPに変換され、後者の2つはPLPに変換される。肝臓では、PLPはタンパク質、主にアルブミンと結合する。PLP-アルブミン複合体は、肝臓から放出され、血漿中を循環する。タンパク質結合能は、ビタミン貯蔵の限界因子である。全身の貯蔵量は、大部分は筋肉にあり、肝臓の貯蔵量は少ないが、61～167 mgと推定されている。
酵素過程はリン酸供与性補酵素としてPLPを利用する。PLPは、ピリドキサールキナーゼ、ピリドキシン5'-リン酸オキシダーゼ、ホスファターゼの3つの主要酵素を必要とするサルベージ経路を介して回復される。サルベージ酵素の先天性エラーは、細胞内、特に神経細胞においてPLPの不十分なレベルを引き起こすことが知られている。その結果生じるPLPの欠乏は、いくつかの病態、特に乳児てんかん発作の原因または関与していることが知られている。
ある情報源によれば、ピリドキシンの半減期は最大20日であり、別の情報源によれば、ビタミンB6の半減期は25日から33日の範囲である。異なる情報源を考慮した結果、ビタミンB6の半減期は通常数週間であると結論づけられる。
ビタミンB6の異化の最終産物は4-ピリドキシン酸で、尿中のB6化合物の約半分を占める。4-ピリドキシン酸は肝臓のアルデヒド酸化酵素の作用によって生成される。排泄される量は、ビタミン補給によって1～2週間以内に増加し、補給をやめると急速に減少する。尿中に排泄される他のビタミン形態には、ピリドキサール、ピリドキサミン、ピリドキシン、およびそれらのリン酸塩が含まれる。大量のピリドキシンを経口投与すると、これらの他の形態の割合が増加する。少量のビタミンB6も糞便中に排泄される。これは吸収されなかったビタミンと大腸の微生物叢で合成されたものとが結合したものであろう。
欠乏症
徴候と症状
ビタミンB6欠乏症の典型的な臨床症候群は、脂漏性皮膚炎様発疹、潰瘍を伴う萎縮性舌炎、口角炎、結膜炎、間擦疹、 異常な脳波、小球性貧血（ヘム合成の障害による）、および傾眠、錯乱、抑うつ、神経障害（スフィンゴシン合成の障害による）の神経症状がある。
乳児の場合、ビタミンB6が不足すると、過敏症、異常に鋭敏な聴覚、けいれん発作を起こすことがある。
あまり重症でない場合は、補酵素ピリドキサール5'リン酸（PLP）の活性不足に伴う代謝性疾患を呈する。最も顕著な病変は、トリプトファン-ナイアシン変換の障害によるものである。これは、経口トリプトファン負荷後のキサントウレン酸の尿中排泄に基づいて検出できる。ビタミンB6欠乏はまた、メチオニンからシステインへのトランス硫酸化の障害をもたらす。PLP依存性トランスアミナーゼとグリコーゲンホスホリラーゼはビタミンに糖新生における役割を与えるので、ビタミンB6の欠乏は耐糖能障害をもたらす。
診断
ビタミンB6の状態を評価することは、重症でない場合の臨床症状や徴候が特異的でないため、不可欠である。最も広く用いられている生化学的検査は、血漿中PLP濃度、赤血球酵素アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの活性化係数、ビタミンB6分解産物の尿中排泄量、特に尿中PAの3つである。このうち、血漿PLPは組織の貯蔵量を反映するため、単一の指標としてはおそらく最良のものであろう。血漿PLPが10 nmol/L未満であれば、ビタミンB6欠乏を示す。PLP濃度が20 nmol/Lを超えると、米国では推定平均所要量と推奨一日摂取量を設定する際の適正値として選ばれている。尿中PA濃度もビタミンB6欠乏の指標であり、3.0 mmol/日未満はビタミンB6欠乏を示唆する。その他の測定方法としては、紫外可視分光法、分光蛍光分析、質量分析法、|薄層や高速液体クロマトグラフィー、電気泳動、電気化学、酵素などが開発されている。
ビタミンB6欠乏症の典型的な臨床症状は、発展途上国でさえまれである。1952年から1953年にかけて、特に米国で、ピリドキシンを欠いた粉ミルクを与えられた乳児のごく一部に発症した症例が一握り見られた。
原因
ビタミンB6単独での欠乏は比較的まれで、他のビタミンB群との関連で起こることが多い。1型糖尿病の女性や、全身性炎症、肝疾患、関節リウマチ、HIV感染者では、ビタミンB6の濃度が低下しているという証拠が存在する。経口避妊薬の使用や特定の抗けいれん薬、イソニアジド、シクロセリン、ペニシラミン、ヒドロコルチゾンによる治療は、ビタミンB6の状態に悪影響を及ぼす。血液透析はビタミンB6の血漿中濃度を低下させる。
遺伝的欠陥
ビタミンB6代謝に影響を及ぼす疾患（ALDH7A1欠損症、ピリドキシン-5'-リン酸オキシダーゼ欠損症、 PLP結合蛋白欠損症、高プロリン血症II型、低ホスファターゼ症）は、乳児においてビタミンB6欠乏依存性のてんかん発作を誘発することがある。これらはピリドキサール5'-リン酸療法に反応する。
歴史
その歴史の概要は2012年に発表されている。1934年、ハンガリーの医師パウル・ギョルギーがラットの皮膚病（肢端皮膚炎）を治す物質を発見した。彼はこの物質をビタミンB6と命名した。ビタミンB群のナンバリングは年代順であり、パントテン酸は1931年にビタミンB5に割り当てられていたからである。1938年、リチャード・クーンはカロテノイドとビタミン、特にビタミンB2とビタミンB6に関する研究でノーベル化学賞を受賞した。また1938年には、サミュエル・レプコフスキーが米ぬかからビタミンB6を単離した。その1年後、スタントンA.ハリスとカール・アウグスト・フォルカーズはピリドキシンの構造を決定し、化学合成の成功を報告した。さらに1942年、エスモンド・エマーソン・スネルは微生物学的増殖アッセイを開発し、ピリドキシンのアミノ化産物であるピリドキサミンとピリドキシンのホルミル誘導体であるピリドキサールの特徴を明らかにした。さらなる研究により、ピリドキサール、ピリドキサミン、ピリドキシンは動物においてほぼ同等の活性を持ち、そのビタミン活性は生物がそれらを酵素的に活性な形態であるピリドキサール-5-リン酸に変換する能力に依存していることが示された。
1973年のIUPAC-IUBの勧告に従い、ビタミンB6はピリドキシンの生物学的活性を示すすべての2-メチル,3-ヒドロキシ,5-ヒドロキシメチルピリジン誘導体の正式名称である。これらの関連化合物は同じ効果を持つため、「ピリドキシン」という言葉をビタミンB6の同義語として使うべきではない。
研究
観察研究では、ビタミンB6の摂取量が多いこととすべてのがんとの間に逆相関があることが示唆され、中でも消化器系のがんに対するエビデンスが最も強かった。しかしながら、ランダム化臨床試験のレビューから得られた証拠は、予防効果を支持するものではなかった。著者らは、B6の摂取量が多いことは、他の食事性保護微量栄養素の摂取量が多いことの指標になりうると指摘している。肺がんリスクを報告したレビューおよび2件の観察試験では、血清ビタミンB6は肺がんのない人に比べて肺がんのある人で低値であったと報告されたが、介入試験や予防試験は組み込まれていなかった。
前向きコホート研究によると、個々のサプリメントからビタミンB6を、成人男性のRDAである1.7 mg/日の10倍以上である1日20 mg以上、長期にわたって摂取することは、男性の肺がんリスクの上昇と関連していた。喫煙はこのリスクをさらに高めた。しかし、この研究のより最近のレビューでは、ビタミンB6のサプリメントと肺がんリスク増加との因果関係はまだ確認できないと示唆されている。
冠動脈性心疾患については、メタアナリシスにより、食事からのビタミンB6の摂取量が0.5 mg/日増加すると相対リスクが低下することが報告されている。2021年現在、冠動脈性心疾患または心血管疾患に関するランダム化臨床試験のレビューは発表されていない。観察試験や介入試験のレビューでは、ビタミンB6濃度が高くても治療を受けても、認知や認知症リスクに対する有意な有益性は認められなかった。食事性ビタミンB6の低値は、女性ではうつ病のリスクの高さと相関していたが、男性では相関していなかった。治療試験をレビューしたところ、うつ病に対する意味のある治療効果は報告されなかったが、閉経前の女性を対象とした試験のサブセットでは有益性が示唆され、さらなる研究が必要であると勧告された。自閉症スペクトラム障害（ASD）と診断された小児に高用量のビタミンB6とマグネシウムを投与したいくつかの試験の結果では、ASDの症状の重症度に対する治療効果は得られなかった。
外部リンク
- The B6 database A database of B6-dependent enzymes at University of Parma
- Vitamin+B6 at the U.S. National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)