ニコチンアミド

Nicotinamide/ja
Clinical data
Pronunciation	/ˌnaɪəˈsɪnəmaɪd/, /ˌnɪkəˈtɪnəmaɪd/
Other names	NAM, 3-pyridinecarboxamide; niacinamide; nicotinic acid amide; vitamin PP; nicotinic amide; vitamin B3
AHFS/Drugs.com	Consumer Drug Information
License data	US DailyMed: Niacinamide;
Routes of; administration	By mouth, topical
ATC code	A11HA01 (WHO) ;
Legal status
Legal status	US: OTC ;
Identifiers
	IUPAC name pyridine-3-carboxamide;
CAS Number	98-92-0 ;
PubChem CID	936;
DrugBank	DB02701;
ChemSpider	911;
UNII	25X51I8RD4;
KEGG	D00036;
ChEBI	CHEBI:17154;
ChEMBL	ChEMBL1140;
Chemical and physical data
Formula	C6H6N2O
Molar mass	122.127 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
Density	1.40 g/cm3 g/cm3
Melting point	129.5 °C (265.1 °F)
Boiling point	334 °C (633 °F)
	SMILES c1cc(cnc1)C(=O)N;
	InChI InChI=1S/C6H6N2O/c7-6(9)5-2-1-3-8-4-5/h1-4H,(H2,7,9); Key:DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N;

ナイアシンアミド（Niacinamide）またはニコチンアミド（nicotinamide）は、食品に含まれるビタミンB₃の一種であり、栄養補助食品や医薬品として用いられる。サプリメントとしては、ペラグラ（ナイアシン欠乏症）を予防・治療するために経口で使用される。この目的にはニコチン酸（ナイアシン）が使用されることもあるが、ナイアシンアミドは皮膚潮紅を引き起こさないという利点がある。クリームとしてはにきびの治療に使用され、臨床研究では色素沈着や赤みを抑えることで老化した肌の見た目を改善することが確認されている。水溶性ビタミンである。ナイアシンアミドはサプリメント名であり、ニコチンアミドは学名である。

副作用はほとんどない。高用量では肝障害が起こることがある。通常量は妊娠中の使用にも安全である。ナイアシンアミドはビタミンB系列の医薬品、特にビタミンB₃複合体に属する。ニコチン酸のアミドである。ナイアシンアミドを含む食品には、酵母、肉、牛乳、緑黄色野菜などがある。

ナイアシンアミドは1935年から1937年にかけて発見された。世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されている。ナイアシンアミドはジェネリック医薬品および市販薬として入手可能である。商業的には、ナイアシンアミドはニコチン酸（ナイアシン）またはニコチノニトリルから作られる。一部の国では、穀類にナイアシンアミドが添加されている。

医療用途

ナイアシン欠乏症

ナイアシンアミドは、ナイアシン欠乏によって引き起こされるペラグラの治療薬として好まれている。

にきび

ナイアシンアミドクリームはにきびの治療薬として用いられる。

ナイアシンアミドは、試験管内ではヒトケラチノサイトにおけるセラミドの生合成を増加させ、生体内では表皮透過性バリアを改善する。2％と4週間のナイアシンアミド局所塗布は、皮脂排泄率の低下に有効であることが判明している。ナイアシンアミドは、アクネ菌によるトール様受容体2の活性化を防ぎ、その結果、炎症性インターロイキン8産生を抑制することが示されている。

皮膚がん

ナイアシンアミドは1日500～1000 mgの用量で、メラノーマ以外の皮膚がんのリスクが高い人のリスクを低下させる。

副作用

ナイアシンアミドは副作用が少ない。3g/日を超える超高用量では、急性肝毒性が少なくとも1例記録されている。通常量は妊娠中にも安全である。

化学

ニコチンアミドの構造は、ピリジン環に一級アミド基がメタ位に結合したものである。ニコチン酸のアミドである。芳香族化合物であるため、求電子芳香族置換反応を起こし、2つの官能基の変換を受ける。有機合成で報告されているこれらの反応の例には、N-オキシドを経由する2段階プロセスによる2-クロロニコチノニトリルの調製が含まれる、

ニコチノニトリルからは五酸化リンとの反応によって、3-アミノピリジンからは臭素と水酸化ナトリウムからその場で調製した次亜臭素酸ナトリウムの溶液との反応によって得られる。

NAD⁺ は、NADHの酸化型であり、ニコチンアミド部位（赤で強調表示）を含む。

工業生産

ニコチノニトリルの加水分解は、ロドコッカスJ1由来の酵素ニトリルヒドラターゼによって触媒される。動物飼料用に年間3500トンのニコチンアミドが生産される。この酵素により、アミドからニコチン酸へのさらなる加水分解が避けられるため、より選択的な合成が可能になる。ニコチン酸からニコチンアミドを作ることもできる。ウルマン工業化学百科事典によると、2014年には世界で31,000トンのニコチンアミドが販売された。

生化学

NAD⁺分子上の活性ニコチンアミド基は、多くの代謝経路で酸化を受ける。

ニコチンアミドは、補酵素ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NADH / NAD⁺）の一部として、生命維持に不可欠である。細胞内では、ニコチンアミドはNAD⁺とニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（NADP⁺）に取り込まれる。NAD⁺とNADP⁺は、多種多様な酵素的酸化還元反応、特に解糖、クエン酸サイクル、電子伝達系の補要素である。ヒトがニコチンアミドを摂取した場合、おそらくそれをNADに変換する一連の反応を経て、NADP⁺を形成する変換を受けることができる。このNAD⁺の生成方法は、サルベージ経路と呼ばれている。しかし、人体はニコチンアミドを摂取しなくても、アミノ酸トリプトファンとナイアシンからNAD⁺を作り出すことができる。

NAD⁺は、栄養素と細胞のエネルギー通貨であるアデノシン三リン酸（ATP）との間のエネルギーの相互変換を仲介する電子キャリアとして働く。酸化還元反応において、補酵素の活性部分はニコチンアミドである。NAD⁺では、芳香族ニコチンアミド環の窒素がアデニンジヌクレオチドと共有結合している。窒素上の形式電荷は、芳香環の他の炭素原子の共有電子によって安定化されている。NAD⁺の上にヒドリド原子が付加されてNADHが形成されると、分子は芳香族性を失い、したがって安定性も失われる。この高エネルギー産物は、後にヒドリドの放出によってエネルギーを放出し、電子伝達鎖の場合はアデノシン三リン酸の形成を助ける。

When one mole of NADH is oxidized, 158.2 kJ of energy will be released.

Biological role

Nicotinamide occurs as a component of a variety of biological systems, including within the vitamin B family and specifically the vitamin B₃ complex. It is also a critically important part of the structures of NADH and NAD⁺, where the N-substituted aromatic ring in the oxidised NAD⁺ form undergoes reduction with hydride attack to form NADH. The NADPH/NADP⁺ structures have the same ring, and are involved in similar biochemical reactions.

Nicotinamide can be methylated in the liver to biologically active 1-Methylnicotinamide when there are sufficient methyl donors.

食品源

ナイアシンアミドは、主に肉類、魚類、ナッツ類、キノコ類に微量に含まれる。ナイアシンアミドは、一般的にシリアルなどに添加されている。多くのマルチビタミンには20～30 mgのビタミンB₃が含まれており、より高用量のものもある。

公定書収載状況

研究

2015年の試験で、ナイアシンアミドは非黒色腫皮膚癌と光線性角化症の新規発生率を減少させることが明らかになった。

ナイアシンアミドは、水疱性類天疱瘡非メラノーマ皮膚がんの治療など、さらに多くの疾患に対して研究されている。

ナイアシンアミドは乾癬の治療に有効かもしれない。

にきび、酒さ、自己免疫性水疱症、老化皮膚、アトピー性皮膚炎の治療にナイアシンアミドの役割が期待できるという暫定的な証拠がある。ナイアシンアミドはまた、放射線や化学療法によって誘発されたDNA鎖切断の再結合に関与する酵素であるポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP-1）を阻害する。ARCON（加速放射線療法＋カルボゲン吸入＋ニコチンアミド）は、がんにおいて研究されている。

研究では、ナイアシンアミドがHIVの治療に一役買う可能性が示唆されている。