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Hydroxocobalamin/ja: Difference between revisions

Hydroxocobalamin/ja
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Created page with "===ヒドロキソコバラミン注射剤=== ヒドロキソコバラミン注射剤は、ビタミンB<sub>12</sub>欠乏の以下の原因を改善するために使用される（リストはU.S.Food and Drug Administration発行の薬物処方ラベルから引用）。 * 厳格な菜食主義者やその母乳で育てられた乳児に起こるビタミンB<sub>12</sub>の食事性欠乏（単独..."
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<!-- Pharmacokinetic data -->
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* [[intrinsic factor/ja|内在性因子]]が分泌される胃の損傷、または内在性因子がビタミンB<sub>12</sub>の吸収を促進する[[ileum/ja|回腸]]の損傷に起因するビタミンB<sub>12</sub>の吸収不良。これらの病態には[[tropical sprue/ja|熱帯性スプルー]]や[[nontropical sprue/ja|非熱帯性スプルー]]（セリアック病）が含まれる。
* [[intrinsic factor/ja|内在性因子]]が分泌される胃の損傷、または内在性因子がビタミンB<sub>12</sub>の吸収を促進する[[ileum/ja|回腸]]の損傷に起因するビタミンB<sub>12</sub>の吸収不良。これらの病態には[[tropical sprue/ja|熱帯性スプルー]]や[[nontropical sprue/ja|非熱帯性スプルー]]（セリアック病）が含まれる。
* [[gastric mucosa/ja|胃粘膜]]を破壊する病変（腐食性物質の摂取、広範な[[tumors/ja|腫瘍]]、胃萎縮に関連する病態、例えば[[multiple sclerosis/ja|多発性硬化症]]、ある種の[[endocrine disorders/ja|内分泌疾患]]、[[Iron deficiency (medicine)/ja|鉄欠乏症]]、[[gastrectomy/ja|胃亜全摘術]]など）に起因する内因性因子の分泌不全。
* [[gastric mucosa/ja|胃粘膜]]を破壊する病変（腐食性物質の摂取、広範な[[tumors/ja|腫瘍]]、胃萎縮に関連する病態、例えば[[multiple sclerosis/ja|多発性硬化症]]、ある種の[[endocrine disorders/ja|内分泌疾患]]、[[Iron deficiency (medicine)/ja|鉄欠乏症]]、[[gastrectomy/ja|胃亜全摘術]]など）に起因する内因性因子の分泌不全。
* 局所[[ileitis/ja|回腸炎]]、回腸反応、悪性腫瘍など、ビタミンB<sub>12</sub>欠乏につながる構造的病変がある。
* [[intestinal parasites/ja|腸内寄生虫]]や細菌によるビタミンB<sub>12</sub>の競合。加熱不十分な魚に寄生する[[tapeworm/ja|サナダ虫]]（''[[Diphyllobothrium latum/ja|Diphyllobothrium latum]]''）は大量のビタミンB<sub>12</sub>を吸収し、寄生された患者はしばしば関連した胃萎縮を起こす。[[blind loop syndrome/ja|ブラインドループ症候群]]はビタミンB<sub>12</sub>または[[folate/ja|葉酸]]の欠乏を引き起こすことがある。
* ビタミンB<sub>12</sub>の不十分な使用は、[[neoplasia/ja|新生物]]の治療にビタミンB<sub>12</sub>の[[antimetabolites/ja|代謝拮抗薬]]が使用されている場合に起こりうる。
[[Pernicious anemia/ja|悪性貧血]]はビタミンB<sub>12</sub>欠乏の最も一般的な原因である。厳密には内因性因子の自己免疫性欠乏によって特異的に起こる貧血を指すが、一般的には原因に関係なくB<sub>12</sub>欠乏性貧血全体を指す。


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==副作用==
==Side effects==
{{Anchor|Side effects}}
The literature data on the acute toxicity profile of hydroxocobalamin show it is generally regarded as safe with local and systemic exposure. The ability of hydroxocobalamin to rapidly scavenge and detoxify cyanide by chelation has resulted in several acute animal and human studies using systemic hydroxocobalamin doses at suprapharmacological doses as high as 140&nbsp;mg/kg to support its use as an [[intravenous]] (IV) treatment for cyanide exposure. The US FDA at the end of 2006 approved the use hydroxocobalamin as an injection for the treatment of cyanide poisoning.
ヒドロキソコバラミンの急性毒性プロファイルに関する文献データによると、局所的・全身的な曝露では一般に安全とみなされている。ヒドロキソコバラミンがキレート化によってシアン化合物を迅速に捕捉し、解毒する能力は、シアン化合物曝露に対する[[intravenous/ja|静脈内]]（IV）治療薬としての使用を支持するために、140&nbsp;mg/kgの超薬理学的用量の全身ヒドロキソコバラミン用量を用いたいくつかの急性動物およびヒトの研究をもたらした。米国FDAは2006年末に、シアン中毒の治療にヒドロキソコバラミンを注射剤として使用することを承認した。
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<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
薬物は尿を赤く変色させ（[[chromaturia/ja|色尿]]）、それが[[hematuria/ja|血尿]]のように見えることがある。
The drug causes a reddish discoloration of the urine ([[chromaturia]]), which can look like [[hematuria|blood in the urine]].
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<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
==特性==
==Properties==
{{Anchor|Properties}}
Hydroxocobalamin acetate occurs as odorless, dark-red [[orthorhombic]] crystals. The injection formulations appear as clear, dark-red solutions. It has a [[distribution coefficient]] of {{gaps|1.133|e=-5}} and a [[pKa]] of 7.65.
ヒドロキソコバラミン酢酸塩は、無臭で暗赤色の[[orthorhombic/ja|斜方晶]]結晶である。注射製剤は暗赤色の透明な溶液として現れる。[[distribution coefficient/ja|分配係数]]は{{gaps|1.133|e=-5}}、[[pKa]]は7.65である。
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<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
==作用機序==
==Mechanism of action==
{{Anchor|Mechanism of action}}
Vitamin B<sub>12</sub> refers to a group of compounds called cobalamins that are available in the human body in a variety of mostly interconvertible forms. Together with [[folate]], cobalamins are essential cofactors required for [[DNA]] synthesis in cells where [[chromosomal]] replication and division are occurring—most notably the [[bone marrow]] and [[myeloid]] cells. As a [[Cofactor (biochemistry)|cofactor]], cobalamins are essential for two cellular reactions:
ビタミンB<sub>12</sub>はコバラミンと呼ばれる化合物群を指し、人体内では様々な相互変換可能な形で存在する。コバラミンは[[folate/ja|葉酸]]とともに、[[chromosomal/ja|染色体]]の複製と分裂が起こる細胞、特に[[bone marrow/ja|骨髄]]と[[myeloid/ja|骨髄系]]細胞において、[[DNA/ja|DNA]]の合成に必要な必須補因子である。[[Cofactor (biochemistry)/ja|補因子]]として、コバラミンは2つの細胞反応に必須である：
*the mitochondrial [[methylmalonyl-CoA mutase]] conversion of [[methylmalonic acid]] (MMA) to [[succinate]], which links lipid and carbohydrate metabolism, and
*ミトコンドリアの[[methylmalonyl-CoA mutase/ja|メチルマロニル-CoAミューターゼ]]による[[methylmalonic acid/ja|メチルマロン酸]]（MMA）の[[succinate/ja|コハク酸]]への変換である。
*the activation of [[methionine synthase]], which is the rate-limiting step in the synthesis of [[methionine]] from [[homocysteine]] and [[5-methyltetrahydrofolate]].
*[[homocysteine/ja|ホモシステイン]]と[[5-methyltetrahydrofolate/ja|5-メチルテトラヒドロ葉酸]]から[[methionine/ja|メチオニン]]を合成する際の律速段階である[[methionine synthase/ja|メチオニン合成酵素]]の活性化である。
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<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
コバラミンは、[[porphyrin/ja|ポルフィリン]]のような[[corrin/ja|コリン]]核を特徴とし、[[ベbenzimidazole/ja|ベンズイミダゾリル]][[nucleotide/ja|ヌクレオチド]]と可変残基(R)基に結合した単一の[[cobalst/ja|コバルト]]原子を含む：[[Cyanocobalamin/ja|CNCbl]]、[[methylcobalamin/ja|メチルコバラミン]]、[[cobamamide/ja|5-デオキシアデノシルコバラミン]]、OHCblである。血清中では、ヒドロキソコバラミンとシアノコバラミンが分子の貯蔵または輸送形態として機能し、メチルコバラミンと5-デオキシアデノシルコバラミンが細胞の成長と複製に必要な補酵素の活性形態であると考えられている。シアノコバラミンは通常、血清中でヒドロキソコバラミンに変換されるが、ヒドロキソコバラ ミンはメチルコバラミンまたは5-デオキシアデノシルコバラミンに変換される。コバラミンは、[[transcobalamins/ja|トランスコバラミン]]（TC）や[[haptocorrin/ja|ハプトコリン]]と呼ばれる血清タンパク質に結合して循環している。ヒドロキソコバラミンは、シアノコバラミン、または5-デオキシアデノシルコバラミンよりもTC II輸送タンパク質への親和性が高い。[[biochemical/ja|生化学的]]観点からは、2つの必須酵素反応がビタミンB<sub>12</sub>（コバラミン）を必要とする。
Cobalamins are characterized by a [[porphyrin]]-like [[corrin]] nucleus that contains a single [[cobalt]] atom bound to a [[benzimidazole|benzimidazolyl]] [[nucleotide]] and a variable residue (R) group. The variable R group gives rise to the four most commonly known cobalamins: [[cyanocobalamin|CNCbl]], [[methylcobalamin]], [[cobamamide|5-deoxyadenosylcobalamin]], and OHCbl. In the serum, hydroxocobalamin and cyanocobalamin are believed to function as storage or transport forms of the molecule, whereas methylcobalamin and 5-deoxyadenosylcobalamin are the active forms of the coenzyme required for cell growth and replication. Cyanocobalamin is usually converted to hydroxocobalamin in the serum, whereas hydroxocobalamin is converted to either methylcobalamin or 5-deoxyadenosyl cobalamin. Cobalamins circulate bound to serum proteins called [[transcobalamins]] (TC) and [[haptocorrin]]s. Hydroxocobalamin has a higher affinity to the TC II transport protein than cyanocobalamin, or 5-deoxyadenosylcobalamin. From a [[biochemical]] point of view, two essential enzymatic reactions require vitamin B<sub>12</sub> (cobalamin).
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<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
[[Intracellular/ja|細胞内]]のビタミンB<sub>12</sub>は、メチルコバラミンと5-デオキシアデノシルコバラミンという2つの活性型補酵素で維持されている。ビタミンB<sub>12</sub>が欠乏すると、メチルマロニル-CoAから[[succinyl-CoA/ja|スクシニル-CoA]]への変換が起こらなくなり、メチルマロニル-CoAの蓄積と異常な脂肪酸合成が起こる。もう一つの酵素反応では、メチルコバラミンがメチオニン合成酵素反応をサポートし、これは葉酸の正常な代謝に必須である。葉酸-コバラミン相互作用は、[[purines/ja|プリン]]と[[pyrimidines/ja|ピリミジン]]の正常な合成にとって極めて重要であり、コバラミンへのメチル基の転移は、葉酸を必要とする代謝段階の基質である[[tetrahydrofolate/ja|テトラヒドロ葉酸]]の十分な供給に不可欠である。ビタミンB<sub>12</sub>欠乏状態では、細胞は葉酸代謝経路をリダイレクトして、[[levomefolic acid/ja|メチルテトラヒドロ葉酸]]の供給量を増やすことで反応する。その結果生じる[[homocysteine/ja|ホモシステイン]]と[[methylmalonic acid/ja|MMA]]の高値は、血清ビタミンB<sub>12</sub>が低下した患者にしばしばみられ、通常ビタミンB<sub>12</sub>補充療法が成功すれば低下させることができる。しかし、コバラミン濃度が200～350pg/mLの患者では、[[methylmalonic acid/ja|MMA]]と[[homocysteine/ja|ホモシステイン]]の上昇が持続することがある。ビタミンB<sub>12</sub>が欠乏している場合にビタミンB<sub>12</sub>を補充すると、コバラミンの細胞内レベルが回復し、2つの活性補酵素であるメチルコバラミンとデオキシアデノシルコバラミンが十分なレベルに維持される。
[[Intracellular]] vitamin B<sub>12</sub> is maintained in two active coenzymes, methylcobalamin and 5-deoxyadenosylcobalamin. In the face of vitamin B<sub>12</sub> deficiency, conversion of methylmalonyl-CoA to [[succinyl-CoA]] cannot take place, which results in accumulation of methylmalonyl-CoA and aberrant fatty acid synthesis. In the other enzymatic reaction, methylcobalamin supports the methionine synthase reaction, which is essential for normal metabolism of folate. The folate-cobalamin interaction is pivotal for normal synthesis of [[purines]] and [[pyrimidines]] and the transfer of the methyl group to cobalamin is essential for the adequate supply of [[tetrahydrofolate]], the substrate for metabolic steps that require folate. In a state of vitamin B<sub>12</sub> deficiency, the cell responds by redirecting folate metabolic pathways to supply increasing amounts of [[levomefolic acid|methyltetrahydrofolate]]. The resulting elevated concentrations of [[homocysteine]] and [[methylmalonic acid|MMA]] are often found in patients with low serum vitamin B<sub>12</sub> and can usually be lowered with successful vitamin B<sub>12</sub> replacement therapy. However, elevated [[methylmalonic acid|MMA]] and [[homocysteine]] concentrations may persist in patients with cobalamin concentrations between 200 and 350&nbsp;pg/mL. Supplementation with vitamin B<sub>12</sub> during conditions of deficiency restores the intracellular level of cobalamin and maintains a sufficient level of the two active coenzymes: methylcobalamin and deoxyadenosylcobalamin.
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