Calcipotriol/ja: Difference between revisions

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Calcipotriol/ja
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寛解型乾癬におけるカルシポトリオールの正確な機序はよくわかっていない。 しかしながら、[[vitamin D receptor/ja|ビタミンD受容体]]（VDR）に対する親和性はカルシトリオールと同程度であり、[[calcium metabolism/ja|カルシウム代謝]]を調節する活性はカルシトリオールの1％以下であることが示されている。 ビタミンD受容体はステロイド/甲状腺受容体スーパーファミリーに属し、甲状腺、骨、腎臓、免疫系の[[T cell/ja|T細胞]]など、多くの異なる組織の細胞に存在する。T細胞は乾癬に関与していることが知られており、カルシポトリオールとVDRの結合がT細胞の分化・増殖関連遺伝子の転写を調節していると考えられている。
寛解型乾癬におけるカルシポトリオールの正確な機序はよくわかっていない。 しかしながら、[[vitamin D receptor/ja|ビタミンD受容体]]（VDR）に対する親和性はカルシトリオールと同程度であり、[[calcium metabolism/ja|カルシウム代謝]]を調節する活性はカルシトリオールの1％以下であることが示されている。 ビタミンD受容体はステロイド/甲状腺受容体スーパーファミリーに属し、甲状腺、骨、腎臓、免疫系の[[T cell/ja|T細胞]]など、多くの異なる組織の細胞に存在する。T細胞は乾癬に関与していることが知られており、カルシポトリオールとVDRの結合がT細胞の分化・増殖関連遺伝子の転写を調節していると考えられている。


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マウス実験において、カルシポトリオールの耳および背部皮膚への局所投与は、[[keratinocyte/ja|ケラチノサイト]]による上皮細胞由来サイトカイン[[Thymic stromal lymphopoietin/ja|TSLP]]の産生を用量依存的に増加させ、高濃度では[[atopic dermatitis/ja|アトピー性皮膚炎]]を誘発した。カルシポトリオール塗布によるTSLP産生のこのアップレギュレーションは、[[Calcitriol receptor/ja|ビタミンD受容体]]/[[Retinoid X receptor alpha/ja|RXRα]]およびビタミンD受容体/[[Retinoid X receptor beta/ja|RXRβ]]のヘテロ二量体の[[Coactivation (Transcription)/ja|共活性化]]を介すると考えられている。乾癬は一般的に、[[T helper cell/ja|Th1]]/[[T helper 17 cell/ja|Th17]]炎症性サイトカインによって部分的に引き起こされると考えられているため、適切な濃度のカルシポトリオール投与は、[[T helper cell/ja|Th2]]反応に関連するTSLP産生を介してTh1/Th17炎症を抑制することにより、乾癬の症状を緩和する可能性がある。しかし、これはまだ確認されていないことに注意することが重要である。
In mouse studies, topical calcipotriol administration to the ear and dorsal skin led to a dose-dependent increase in the production of the epithelial cell-derived cytokine [[Thymic stromal lymphopoietin|TSLP]] by [[keratinocyte]]s, and triggered [[atopic dermatitis]] at high concentrations. This upregulation of TSLP production due to calcipotriol application is thought to be mediated through the [[Coactivation (Transcription)|coactivation]] of [[Calcitriol receptor|vitamin D receptor]]/[[Retinoid X receptor alpha|RXRα]] and vitamin D receptor/[[Retinoid X receptor beta|RXRβ]] heterodimers. As psoriasis is typically thought to be partially driven by [[T helper cell|Th1]]/[[T helper 17 cell|Th17]] inflammatory cytokines, calcipotriol treatment at appropriate concentrations may alleviate psoriasis symptoms by repressing Th1/Th17 inflammation through TSLP production, which is linked to a [[T helper cell|Th2]] response. However, it is important to note that this has not yet been confirmed.
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===薬物動態===
===Pharmacokinetics===
適用および全身への取り込み後、カルシポトリオールは急速な[[肝]]代謝を受ける。カルシポトリオールはMC1046（α,β-不飽和ケトン類似体）に代謝され、続いてその一次代謝物である飽和ケトン類似体MC1080に代謝される。MC1080はその後ゆっくりと代謝されて[[calcitroic acid/ja|カルシトロイン酸]]となる。
After application and systemic uptake, calcipotriol undergoes rapid [[hepatic]] metabolism. Calcipotriol is metabolized to MC1046 (the α,β−unsaturated ketone analog), which is subsequently metabolized to its primary metabolite, the saturated ketone analog MC1080. MC1080 is then slowly metabolized to [[calcitroic acid]].
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Revision as of 22:55, 12 April 2024

Other languages:
Calcipotriol/ja
Clinical data
Trade namesDaivonex, Dovonex, Sorilux
Other namescalcipotriene (USAN US)
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa608018
License data
Pregnancy
category
  • AU: B3
Routes of
administration		Topical administration/ja
ATC code
Legal status
Legal status
Pharmacokinetic data
Bioavailability5 to 6%
MetabolismLiver/ja
Excretion胆道
Identifiers
CAS Number
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Chemical and physical data
FormulaC27H40O3
Molar mass412.614 g·mol−1
3D model (JSmol)
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カルシポトリオール（Calcipotriol）は、ビタミンDの一種であるカルシトリオールの合成誘導体である。 乾癬の治療に用いられる。乾癬性皮膚疾患への長期投与は安全である。

1985年に特許を取得し、1991年に医療用として承認された。米国では「Dovonex」、北米以外では「Daivonex」、ドイツでは「Psorcutan」の商品名で販売されている。

世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されている。

カルシポトリオールは、合成コルチコステロイドベタメタゾンジプロピオン酸エステルとの固定用量合剤カルシポトリオール/ベタメタゾンジプロピオン酸エステルとしても利用可能である。この合剤は、斑状乾癬の治療に使用される。

医薬用途

慢性尋常性乾癬はカルシポトリオールの主な医薬品用途である。また、円形脱毛症の治療にも使用され成功を収めている。

禁忌

過敏症、顔面への使用、高カルシウム血症、またはビタミンD毒性の証拠は、カルシポトリオール使用の唯一の禁忌である。

カルシポトリオールが光線過敏症を引き起こす可能性があるため、過度の自然光や人工光にさらされることに注意が必要である。

副作用

頻度別の副作用:

非常に多い（頻度10％以上）：
  • 熱感
  • かゆみ
  • 皮膚刺激
一般的である（1-10%の頻度）：
  • 皮膚炎
  • 乾燥肌
  • 紅斑
  • 紅斑
  • 顔面/頭皮を含む乾癬の悪化
  • 発疹
一般的でない（頻度0.1-1％）：
まれである（頻度0.1%未満）：

相互作用

薬物相互作用は知られていない。

薬理学

作用機序

乾癬の治療におけるカルシポトリオールの有効性は、骨粗鬆症の研究において、様々なビタミンDを投与された患者の観察から初めて注目された。 予期せぬことに、乾癬の患者も病変数が劇的に減少した。

寛解型乾癬におけるカルシポトリオールの正確な機序はよくわかっていない。 しかしながら、ビタミンD受容体（VDR）に対する親和性はカルシトリオールと同程度であり、カルシウム代謝を調節する活性はカルシトリオールの1％以下であることが示されている。 ビタミンD受容体はステロイド/甲状腺受容体スーパーファミリーに属し、甲状腺、骨、腎臓、免疫系のT細胞など、多くの異なる組織の細胞に存在する。T細胞は乾癬に関与していることが知られており、カルシポトリオールとVDRの結合がT細胞の分化・増殖関連遺伝子の転写を調節していると考えられている。

マウス実験において、カルシポトリオールの耳および背部皮膚への局所投与は、ケラチノサイトによる上皮細胞由来サイトカインTSLPの産生を用量依存的に増加させ、高濃度ではアトピー性皮膚炎を誘発した。カルシポトリオール塗布によるTSLP産生のこのアップレギュレーションは、ビタミンD受容体/RXRαおよびビタミンD受容体/RXRβのヘテロ二量体の共活性化を介すると考えられている。乾癬は一般的に、Th1/Th17炎症性サイトカインによって部分的に引き起こされると考えられているため、適切な濃度のカルシポトリオール投与は、Th2反応に関連するTSLP産生を介してTh1/Th17炎症を抑制することにより、乾癬の症状を緩和する可能性がある。しかし、これはまだ確認されていないことに注意することが重要である。

薬物動態

適用および全身への取り込み後、カルシポトリオールは急速な肝代謝を受ける。カルシポトリオールはMC1046（α,β-不飽和ケトン類似体）に代謝され、続いてその一次代謝物である飽和ケトン類似体MC1080に代謝される。MC1080はその後ゆっくりと代謝されてカルシトロイン酸となる。

The metabolites of calcipotriol are less potent than the parent compound.

化学

カルシポトリオールは白色からほぼ白色の結晶性化合物である。

外部リンク

  • "Calcipotriene". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
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