Calcipotriol/ja: Difference between revisions

Line 128:

寛解型乾癬におけるカルシポトリオールの正確な機序はよくわかっていない。しかしながら、[[vitamin D receptor/ja|ビタミンD受容体]]（VDR）に対する親和性はカルシトリオールと同程度であり、[[calcium metabolism/ja|カルシウム代謝]]を調節する活性はカルシトリオールの1％以下であることが示されている。ビタミンD受容体はステロイド/甲状腺受容体スーパーファミリーに属し、甲状腺、骨、腎臓、免疫系の[[T cell/ja|T細胞]]など、多くの異なる組織の細胞に存在する。T細胞は乾癬に関与していることが知られており、カルシポトリオールとVDRの結合がT細胞の分化・増殖関連遺伝子の転写を調節していると考えられている。

~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~

マウス実験において、カルシポトリオールの耳および背部皮膚への局所投与は、[[keratinocyte/ja|ケラチノサイト]]による上皮細胞由来サイトカイン[[Thymic stromal lymphopoietin/ja|TSLP]]の産生を用量依存的に増加させ、高濃度では[[atopic dermatitis/ja|アトピー性皮膚炎]]を誘発した。カルシポトリオール塗布によるTSLP産生のこのアップレギュレーションは、[[Calcitriol receptor/ja|ビタミンD受容体]]/[[Retinoid X receptor alpha/ja|RXRα]]およびビタミンD受容体/[[Retinoid X receptor beta/ja|RXRβ]]のヘテロ二量体の[[Coactivation (Transcription)/ja|共活性化]]を介すると考えられている。乾癬は一般的に、[[T helper cell/ja|Th1]]/[[T helper 17 cell/ja|Th17]]炎症性サイトカインによって部分的に引き起こされると考えられているため、適切な濃度のカルシポトリオール投与は、[[T helper cell/ja|Th2]]反応に関連するTSLP産生を介してTh1/Th17炎症を抑制することにより、乾癬の症状を緩和する可能性がある。しかし、これはまだ確認されていないことに注意することが重要である。

~~In mouse studies, topical calcipotriol administration to the ear and dorsal skin led to a dose-dependent increase in the production of the epithelial cell-derived cytokine~~ [[Thymic stromal lymphopoietin|TSLP]] ~~by [[keratinocyte]]s, and triggered~~ [[atopic dermatitis~~]] at high concentrations. This upregulation of TSLP production due to calcipotriol application is thought to be mediated through the [[Coactivation (Transcription)~~|~~coactivation~~]] of [[Calcitriol receptor|~~vitamin D receptor~~]]/[[Retinoid X receptor alpha|RXRα]] ~~and vitamin D receptor~~/[[Retinoid X receptor beta|RXRβ]] ~~heterodimers. As psoriasis is typically thought to be partially driven by~~ [[T helper cell|Th1]]/[[T helper 17 cell|Th17]] ~~inflammatory cytokines, calcipotriol treatment at appropriate concentrations may alleviate psoriasis symptoms by repressing Th1/Th17 inflammation through TSLP production, which is linked to a~~ [[T helper cell|Th2]] ~~response. However, it is important to note that this has not yet been confirmed.~~

</~~div>~~

~~<div lang~~=~~"en" dir~~=~~"ltr" class~~=~~"mw-content-ltr">~~

===薬物動態===

~~===Pharmacokinetics~~===

適用および全身への取り込み後、カルシポトリオールは急速な[[肝]]代謝を受ける。カルシポトリオールはMC1046（α,β-不飽和ケトン類似体）に代謝され、続いてその一次代謝物である飽和ケトン類似体MC1080に代謝される。MC1080はその後ゆっくりと代謝されて[[calcitroic acid/ja|カルシトロイン酸]]となる。

~~After application and systemic uptake, calcipotriol undergoes rapid~~ [[~~hepatic~~]] ~~metabolism. Calcipotriol is metabolized to MC1046 (the α~~,~~β−unsaturated ketone analog), which is subsequently metabolized to its primary metabolite, the saturated ketone analog MC1080. MC1080 is then slowly metabolized to~~ [[calcitroic acid]].

~~</div>~~

@@ Line 128: / Line 128: @@
 寛解型乾癬におけるカルシポトリオールの正確な機序はよくわかっていない。 しかしながら、[[vitamin D receptor/ja|ビタミンD受容体]]（VDR）に対する親和性はカルシトリオールと同程度であり、[[calcium metabolism/ja|カルシウム代謝]]を調節する活性はカルシトリオールの1％以下であることが示されている。 ビタミンD受容体はステロイド/甲状腺受容体スーパーファミリーに属し、甲状腺、骨、腎臓、免疫系の[[T cell/ja|T細胞]]など、多くの異なる組織の細胞に存在する。T細胞は乾癬に関与していることが知られており、カルシポトリオールとVDRの結合がT細胞の分化・増殖関連遺伝子の転写を調節していると考えられている。
-<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
+マウス実験において、カルシポトリオールの耳および背部皮膚への局所投与は、[[keratinocyte/ja|ケラチノサイト]]による上皮細胞由来サイトカイン[[Thymic stromal lymphopoietin/ja|TSLP]]の産生を用量依存的に増加させ、高濃度では[[atopic dermatitis/ja|アトピー性皮膚炎]]を誘発した。カルシポトリオール塗布によるTSLP産生のこのアップレギュレーションは、[[Calcitriol receptor/ja|ビタミンD受容体]]/[[Retinoid X receptor alpha/ja|RXRα]]およびビタミンD受容体/[[Retinoid X receptor beta/ja|RXRβ]]のヘテロ二量体の[[Coactivation (Transcription)/ja|共活性化]]を介すると考えられている。乾癬は一般的に、[[T helper cell/ja|Th1]]/[[T helper 17 cell/ja|Th17]]炎症性サイトカインによって部分的に引き起こされると考えられているため、適切な濃度のカルシポトリオール投与は、[[T helper cell/ja|Th2]]反応に関連するTSLP産生を介してTh1/Th17炎症を抑制することにより、乾癬の症状を緩和する可能性がある。しかし、これはまだ確認されていないことに注意することが重要である。
-In mouse studies, topical calcipotriol administration to the ear and dorsal skin led to a dose-dependent increase in the production of the epithelial cell-derived cytokine [[Thymic stromal lymphopoietin|TSLP]] by [[keratinocyte]]s, and triggered [[atopic dermatitis]] at high concentrations. This upregulation of TSLP production due to calcipotriol application is thought to be mediated through the [[Coactivation (Transcription)|coactivation]] of [[Calcitriol receptor|vitamin D receptor]]/[[Retinoid X receptor alpha|RXRα]] and vitamin D receptor/[[Retinoid X receptor beta|RXRβ]] heterodimers. As psoriasis is typically thought to be partially driven by [[T helper cell|Th1]]/[[T helper 17 cell|Th17]] inflammatory cytokines, calcipotriol treatment at appropriate concentrations may alleviate psoriasis symptoms by repressing Th1/Th17 inflammation through TSLP production, which is linked to a [[T helper cell|Th2]] response. However, it is important to note that this has not yet been confirmed.
-</div>
-<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
+===薬物動態===
-===Pharmacokinetics===
+適用および全身への取り込み後、カルシポトリオールは急速な[[肝]]代謝を受ける。カルシポトリオールはMC1046（α,β-不飽和ケトン類似体）に代謝され、続いてその一次代謝物である飽和ケトン類似体MC1080に代謝される。MC1080はその後ゆっくりと代謝されて[[calcitroic acid/ja|カルシトロイン酸]]となる。
-After application and systemic uptake, calcipotriol undergoes rapid [[hepatic]] metabolism. Calcipotriol is metabolized to MC1046 (the α,β−unsaturated ketone analog), which is subsequently metabolized to its primary metabolite, the saturated ketone analog MC1080. MC1080 is then slowly metabolized to [[calcitroic acid]].
-</div>
 <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">