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| [[Bosentan/ja|ボセンタン]]は新しいクラスの薬物で、[[endothelin/ja|エンドセリン]]受容体を遮断することにより作用する。特に中等度から重度の心不全患者における[[pulmonary artery/ja|肺動脈性]]高血圧症の治療にのみ適応がある。 | | [[Bosentan/ja|ボセンタン]]は新しいクラスの薬物で、[[endothelin/ja|エンドセリン]]受容体を遮断することにより作用する。特に中等度から重度の心不全患者における[[pulmonary artery/ja|肺動脈性]]高血圧症の治療にのみ適応がある。 |
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| | ==初期医薬品の選択== |
| ==Choice of initial medication==
| | {{Anchor|hoice of initial medication}} |
| For mild blood pressure elevation, consensus guidelines call for medically supervised lifestyle changes and observation before recommending initiation of drug therapy. However, according to the American Hypertension Association, evidence of sustained damage to the body may be present even prior to observed elevation of blood pressure. Therefore, the use of hypertensive medications may be started in individuals with apparent normal blood pressures but who show evidence of hypertension-related nephropathy, proteinuria, atherosclerotic vascular disease, as well as other evidence of hypertension-related organ damage.
| | 軽度の血圧上昇に対しては、薬物療法の開始を勧める前に、医師の指導による生活習慣の改善と経過観察を行うよう、コンセンサス・ガイドラインが求めている。しかし、米国高血圧協会によれば、血圧の上昇が観察される前であっても、身体に持続的なダメージがあるという証拠が存在する可能性がある。したがって、血圧が正常であるにもかかわらず、高血圧に関連した腎症、蛋白尿、アテローム性動脈硬化性血管疾患、その他の高血圧に関連した臓器障害のエビデンスが認められる場合には、高血圧治療薬の使用が開始されることがある。 |
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| | 生活習慣を改善しても効果がない場合は薬物療法が開始されるが、高血圧を効果的に低下させるためには複数の薬剤が必要となることが多い。高血圧に対してどの種類の医薬品を最初に使用すべきかは、いくつかの大規模な研究やさまざまな国のガイドラインの対象となっている。年齢、人種、その他の病状などの要因を考慮する必要がある。米国では、JNC8（2014年）は、初回治療または追加治療として、次の4つのクラスのいずれかの薬物を推奨している：[[thiazide/ja|サイアザイド]]系利尿薬、[[calcium channel blockers/ja|カルシウム拮抗薬]]、[[ACE inhibitors/ja|ACE阻害薬]]、または[[angiotensin II receptor antagonists/ja|アンジオテンシンII受容体拮抗薬]]。 |
| If lifestyle changes are ineffective, then drug therapy is initiated, often requiring more than one agent to effectively lower hypertension.
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| Which type of many medications should be used initially for hypertension has been the subject of several large studies and various national guidelines. Considerations include factors such as age, race, and other medical conditions. In the United States, JNC8 (2014) recommends any drug from one of the four following classes to be a good choice as either initial therapy or as an add-on treatment: [[thiazide]]-type diuretics, [[calcium channel blockers]], [[ACE inhibitors]], or [[angiotensin II receptor antagonists]].
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| | 降圧治療による死亡率改善効果を示した最初の大規模試験はVA-NHLBI試験で、クロルタリドンが有効であることを明らかにした。2002年に行われた最大の試験である心臓発作を予防するための降圧・脂質低下治療試験（ALLHAT）では、クロルタリドン（サイアザイド様利尿薬）はリシノプリル（アンジオテンシン変換酵素阻害薬）やアムロジピン（カルシウム拮抗薬）と同程度に有効であると結論された。（ALLHATではαアドレナリン受容体拮抗薬であるドキサゾシンの方が心不全イベントの発生率が高いことが示され，ドキサゾシン群は中止された）。 |
| The first large study to show a mortality benefit from antihypertensive treatment was the VA-NHLBI study, which found that chlorthalidone was effective. The largest study, Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) in 2002, concluded that chlorthalidone, (a thiazide-like diuretic) was as effective as lisinopril (an angiotensin converting enzyme inhibitor) or amlodipine (a calcium channel blocker). (ALLHAT showed that doxazosin, an alpha-adrenergic receptor blocker, had a higher incidence of heart failure events, and the doxazosin arm of the study was stopped.)
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| | その後に行われたより小規模の試験（ANBP2）では，ALLHAT試験で観察されたようなサイアザイド系利尿薬の治療成績のわずかな優位性は示されず，高齢の白人男性患者ではACE阻害薬の治療成績の方がわずかに良好であった。 |
| A subsequent smaller study (ANBP2) did not show the slight advantages in thiazide diuretic outcomes observed in the ALLHAT study, and actually showed slightly better outcomes for ACE-inhibitors in older white male patients.
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| | サイアザイド系利尿薬は有効であり、高血圧の第一選択薬として推奨され、他の治療法よりもはるかに安価であるにもかかわらず、いくつかの新しい薬物ほど頻繁に処方されていない。ALLHAT試験では、12.5mgのクロルタリドンが使用され、12.5mgで血圧コントロールが得られなかった被験者には25mgまで漸増された。クロルタリドンはヒドロクロロチアジドよりも血圧降下作用が強いことが繰り返し確認されており、ヒドロクロロチアジドとクロルタリドンは日常臨床で処方される通常の用量では低カリウム血症やその他の副作用のリスクは同程度である。低用量のサイアザイド系利尿薬に対して低カリウム血症反応が誇張される患者は、二次性高血圧の一般的な原因である高アルドステロン症を疑うべきである。 |
| Thiazide diuretics are effective, recommended as the best first-line drug for hypertension, and are much more affordable than other therapies, yet they are not prescribed as often as some newer drugs. [[Chlorthalidone]] is the thiazide drug that is most strongly supported by the evidence as providing a mortality benefit; in the ALLHAT study, a chlorthalidone dose of 12.5 mg was used, with titration up to 25 mg for those subjects who did not achieve blood pressure control at 12.5 mg. Chlorthalidone has repeatedly been found to have a stronger effect on lowering blood pressure than hydrochlorothiazide, and hydrochlorothiazide and chlorthalidone have a similar risk of hypokalemia and other adverse effects at the usual doses prescribed in routine clinical practice. Patients with an exaggerated hypokalemic response to a low dose of a thiazide diuretic should be suspected to have [[hyperaldosteronism]], a common cause of secondary hypertension.
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| | 高血圧の治療には、他の医薬品の役割もある。サイアザイド系利尿薬の副作用には、[[hypercholesterolemia/ja|高コレステロール血症]]、[[impaired glucose tolerance/ja|耐糖能障害]]があり、[[Diabetes mellitus type 2/ja|2型糖尿病]]の発症リスクが高くなる。また、サイアザイド系利尿薬は、[[potassium-sparing diuretic/ja|カリウムを節約する利尿薬]]やカリウムを補充しない限り、循環カリウムを枯渇させる。サイアザイド系薬剤を第一選択薬とすることに異議を唱える著者もいる。 |
| Other medications have a role in treating hypertension. Adverse effects of thiazide diuretics include [[hypercholesterolemia]], and [[impaired glucose tolerance]] with increased risk of developing [[Diabetes mellitus type 2]]. The thiazide diuretics also deplete circulating potassium unless combined with a [[potassium-sparing diuretic]] or supplemental potassium. Some authors have challenged thiazides as first line treatment.
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| | 現在の英国のガイドラインでは、55歳以上の患者とアフリカ系/アフロカリビアン系民族の患者には、まずカルシウム拮抗薬かサイアザイド系利尿薬を投与し、他の[[ethnic group/ja|民族]]の若年患者にはACE阻害薬を投与することが推奨されている。その後、二重治療が必要であれば、ACE阻害薬とカルシウム拮抗薬または（サイアザイド系）利尿薬を併用する。その後、3剤併用療法を行い、さらに利尿薬（[[spironolactone/ja|スピロノラクトン]]や[[furosemide/ja|フロセミド]]など）、α遮断薬、β遮断薬のいずれかを追加する必要があれば、4剤併用療法を行う。β遮断薬が第一選択薬として降格する以前は、英国では薬物クラスの頭文字をとって "ABCDルール"と呼ばれる併用療法が行われていた。 |
| Current UK guidelines suggest starting patients over the age of 55 years and all those of African/Afrocaribbean ethnicity firstly on calcium channel blockers or thiazide diuretics, whilst younger patients of other [[ethnic group]]s should be started on ACE-inhibitors. Subsequently, if dual therapy is required to use ACE-inhibitor in combination with either a calcium channel blocker or a (thiazide) diuretic. Triple therapy is then of all three groups and should the need arise then to add in a fourth agent, to consider either a further diuretic (e.g. [[spironolactone]] or [[furosemide]]), an alpha-blocker or a beta-blocker. Prior to the demotion of beta-blockers as first line agents, the UK sequence of combination therapy used the first letter of the drug classes and was known as the "ABCD rule".
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