デュラグルチド
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| Clinical data | |
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| Trade names | Trulicity, others |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a614047 |
| License data |
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| Pregnancy category |
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| Routes of administration | Subcutaneous |
| Drug class | Incretin mimetic/ja |
| ATC code | |
| Legal status | |
| Legal status | |
| Identifiers | |
| CAS Number | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C2646H4044N704O836S18 |
| Molar mass | 59670.63 g·mol−1 |
デュラグルチド（Dulaglutide）は、特にトルリシティ(Trulicity)というブランド名で販売されており、2型糖尿病の治療に用いられる医薬品で、食事療法と運動療法を併用する。また、米国では、確立した心血管疾患または複数の心血管危険因子を有する成人の2型糖尿病患者における主要有害心血管イベントの抑制を適応として承認されている。週1回の注射である。
最も一般的な副作用は、吐き気、下痢、嘔吐、腹痛、食欲低下である。
本薬は、GLP-1(7-37)をヒトIgG4のFcフラグメントと共有結合させたグルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1作動薬）である。GLP-1は、血中グルコース濃度（血糖値）の正常化に関与するホルモンである。米国では2014年9月に食品医薬品局（FDA）がデュラグルチドの使用を承認した。欧州連合（EU）では2014年11月に使用が承認された。2021年には、9 万以上の処方で、米国で70番目に多く処方された医薬品であった。
医薬用途
本薬は、血糖コントロールを改善するための食事療法および運動療法の補助薬として、成人の2型糖尿病に適応を有する。デュラグルチドは、1型糖尿病患者または糖尿病性ケトアシドーシス患者の治療には適応されない。なぜなら、これらの問題は膵島細胞がインスリンを産生できない結果であり、デュラグルチドの作用の1つは、機能している膵島細胞を刺激してより多くのインスリンを産生させることだからである。デュラグルチドは単独で、または他の2型糖尿病治療薬、特にメトホルミン、スルホニルウレア、チアゾリジンジオン、および食事と同時に服用するインスリンと併用することができる。
この医薬品の第3相臨床試験プログラムでは、0.75 mgと1.5 mgの用量でヘモグロビンA1cが約1％減少し、平均で約5ポンドの体重減少が認められた。2020年に承認された3.0& mgと4.5& mgの高用量では、ヘモグロビンA1cの減少が1.5%に近く、体重減少もわずかに多かった。
2017年のメタアナリシスでは、GLP-1作動薬またはDPP-4阻害薬による治療が2型糖尿病患者の全死亡を増加させるという示唆は支持されなかった。
副作用
最も一般的な副作用は、消化不良、食欲減退、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢などの胃腸障害である。 重篤な副作用を経験する患者もいる： 急性膵炎（症状には持続性の激しい腹痛が含まれ、時に背中に放散し、嘔吐を伴う）、低血糖症、腎障害（時に血液透析を必要とすることがある）。低血糖のリスクは、薬物をスルホニルウレアまたはインスリンと併用した場合に増大する。薬物の使用に関連した甲状腺髄様がんの潜在的リスクもある。
禁忌
本剤は、有効成分または本剤の成分に対して過敏症のある被験者には禁忌である。
甲状腺髄様癌（MTC）の個人歴や家族歴のある人、あるいは多発性内分泌腫瘍2型に罹患している人は、これらの癌のリスクを高める可能性があるため、デュラグルチドを服用すべきではない。
作用機序
デュラグルチドはグルカゴン様ペプチド1受容体に結合し、胃排出を遅らせ、膵β細胞からのインスリン分泌を増加させる。同時に、糖尿病患者ではグルカゴンが不適切に上昇することが知られているため、この化合物は膵臓のα細胞を阻害することにより、上昇したグルカゴンの分泌を抑える。GLP-1は通常、食事に反応して消化管粘膜のL細胞から分泌される。
歴史
デュラグルチドの安全性と有効性は、3,342人の2型糖尿病患者を対象とした6つの臨床試験で評価された。デュラグルチドを投与された被験者は、HbA1c値（ヘモグロビンA1cは血糖コントロールの指標）の低下により観察されるように、血糖コントロールの改善を認めた。
米国食品医薬品局（FDA）はデュラグルチドをリスク評価と軽減戦略（REMS）付きで承認し、イーライリリー・アンド・カンパニーにトルリシティの承認を認めた。REMSは、膵炎のリスクと薬物に関連する甲状腺髄様癌の潜在的なリスクを医師に認識させるためにイーライリリーがとるいくつかのステップから構成されている。
2020年、FDAはAWARD-11試験の結果に基づいて、3.0 mgと4.5 mgの2種類の高用量医薬品を承認した。
Further reading
- Scott LJ (February 2020). "Dulaglutide: A Review in Type 2 Diabetes". Drugs. 80 (2): 197–208. doi:10.1007/s40265-020-01260-9. PMID 32002850. S2CID 210954338.
- Edwards KL, Minze MG (2015). "Dulaglutide: an evidence-based review of its potential in the treatment of type 2 diabetes". Core Evidence. 10: 11–21. doi:10.2147/CE.S55944. PMC 4295897. PMID 25657615.
- Romera I, Cebrián-Cuenca A, Álvarez-Guisasola F, Gomez-Peralta F, Reviriego J (February 2019). "A Review of Practical Issues on the Use of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for the Management of Type 2 Diabetes". Diabetes Therapy. 10 (1): 5–19. doi:10.1007/s13300-018-0535-9. PMC 6349277. PMID 30506340.
