インスリングラルギン
 Toujeoブランドのインスリングラルギン | |
| Clinical data | |
|---|---|
| Trade names | Lantus, Toujeo, Basaglar, others |
| Biosimilars | insulin glargine-aglr, insulin glargine-yfgn, Rezvoglar, Abasaglar, Semglee |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a600027 |
| License data | |
| Pregnancy category |
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| Routes of administration | 皮下 |
| ATC code | |
| Legal status | |
| Legal status | |
| Pharmacokinetic data | |
| Onset of action | ~1 hours |
| Duration of action | 24から36時間 |
| Identifiers | |
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| CAS Number | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
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| UNII | |
| KEGG | |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C267H404N72O78S6 |
| Molar mass | 6062.96 g·mol−1 |
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ランタスなどの商品名で販売されているインスリングラルギンは、医療用インスリンの長時間作用型改良型であり、Ⅰ型糖尿病および2型糖尿病の管理に用いられる。皮膚のすぐ下に注射する。効果は一般に使用後1時間で始まる。
一般的な副作用には、低血糖、注射部位の問題、かゆみ、体重増加などがある。その他の重篤な副作用には低血中カリウムがある。インスリングラルギンよりもむしろNPHインスリンが一般的に妊婦で好まれる。注射後、微結晶は約24時間ゆっくりとインスリンを放出する。このインスリンは体組織に血液からグルコースを吸収させ、肝臓によるグルコース産生を減少させる。
インスリングラルギンは、2000年に米国で医薬品として承認された。世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されている。2021年には、19 万件以上の処方で、米国で29番目に多く処方されている医薬品であった。2021年7月、米国食品医薬品局（FDA）は、糖尿病治療用のセムグリー（インスリングラルギン-yfgn）と呼ばれる互換性のあるバイオシミラーインスリン製剤を承認した。
医薬用途
インスリングラルギンを含む長時間作用型インスリンクラスは、NPH（neutral protamine Hagedorn）インスリンよりもはるかに優れているようには見えないが、コストが高いため、2010年現在、2型糖尿病の治療には費用対効果がない。以前のレビューでは、長期的な転帰に関して違いを判断するのに十分なデータがなかったため、低血糖症に違いがあるかどうかは不明であったが、より最近のコクランのシステマティックレビューでは違いはなかった。レビューでは、インスリングラルギンとNPHインスリン、インスリンデテミルまたはインスリンデグルデクを比較した場合、成人または小児のI型糖尿病の管理において、6ヶ月以上の期間において臨床的に有意な差は認められなかった。英国では一般的に推奨される長時間作用型インスリンではない。
セムグリー(Semglee)は、成人および小児の1型糖尿病患者ならびに成人の2型糖尿病患者における血糖コントロール改善を適応症としている。セムグリーは、長時間作用型インスリンアナログである参照製品ランタス（インスリングラルギン）とバイオシミラーであり、互換性がある（代替可能である）。
他のインスリンとの混合
他の長時間作用型インスリン製剤と異なり、グラルギンは希釈したり、他のインスリン製剤や溶液と同じシリンジ内で混合してはならない。しかし、この制限は疑問視されている。
副作用
一般的な副作用には、低血糖、注射部位の問題、かゆみ、体重増加などがある。重篤な副作用には低血中カリウムがある。
2012年現在、インスリングラルギンと癌との間に関連性はないという暫定的な証拠が示されている。以前の研究では懸念が指摘されていた。
インスリングラルギンをNPHインスリン、インスリンデテミル、インスリンデグルデクと比較した場合、6ヵ月以上の期間において、成人、小児ともにI型糖尿病の管理に有意な副作用は認められなかった。
薬理学
作用機序
インスリングラルギンは、ヒトインスリンとは異なり、A鎖の21位のアスパラギンをグリシンに置換し、B鎖のカルボキシ末端を2残基のアルギニン残基で延長している。 アルギニンアミノ酸は等電点をpH5.4から6.7にシフトさせ、分子を酸性pHでより溶けやすく、生理的pHでは溶けにくくする。等電点シフトはまた、透明な溶液の皮下注射を可能にする。グリシン置換は酸性pHでの酸に弱いアスパラギンの脱アミド化を防ぐ。中性の皮下空間では、高次の凝集体が形成され、その結果、注射部位からのインスリンの溶解と吸収がゆっくりとピークレスになる。少なくとも24時間はピークレスレベルを達成できる。
体内での受容と再分割
インスリングラルギンは酸性のpH4で製剤化されており、完全に水溶性である。酸性の溶質を皮下注射した後（これは不快感やチクチクする感覚を引き起こす可能性がある）、生理的pH（約7.4）が達成されると、pHの上昇によりインスリンは溶液から抜け出し、その結果、インスリンヘキサマーの高次凝集体が形成される。高次凝集体は、インスリンの機能的かつ生理学的に活性な単位であるインスリンモノマーへのヘキサマーの解離を遅らせる。この緩やかなプロセスにより、少量のインスリングラルギンが継続的に体内に放出され、ほとんどピークレスのプロファイルが得られる。
歴史
2000年6月9日、欧州委員会はSanofi-Aventis Germany Ltd.によるランタスのEU全域での発売を正式に承認した。この承認は2005年6月9日に延長された。
3倍濃縮された製剤、商品名「Toujeo」は、2015年にFDAの承認を得て発売された。
社会と文化
法的地位
バイオシミラー
アバサグラーは2014年9月に欧州連合（EU）で医薬品として承認された。
ルスツナは2017年1月に欧州連合（EU）で医薬品として承認された。
2018年3月、インスリングラルギン（セムグリー）が欧州連合（EU）で医療用として承認された。
2021年7月、インスリングラルギン-yfgn(商品名セムグリー)が、ランタス(インスリングラルギン)の最初の交換可能バイオ似薬として、米国で医療使用が承認された。米国食品医薬品局(FDA)は、Mylan Pharmaceuticals Inc.にセムグリーの承認を与えた。
特許失効
インスリングラルギンの特許は2015年にほとんどの国で失効し、米国では2027-07-05に失効する見込みである。競合薬であるEli Lillyのインスリングラルギンは、バサグラー（米国では後続品）、アバサグラー（EUではバイオシミラー）という商品名で、2015年中にほとんどの国で入手可能となった。
