Glucagon-like peptide-1/ja: Difference between revisions

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GLP-1の最も注目すべき作用は、グルコース依存的にインスリン分泌を促進することである。GLP-1は[[beta cell/ja|膵β細胞]]に発現している[[GLP-1 receptor/ja|GLP-1受容体]]に結合すると、受容体は[[Heterotrimeric G protein/ja|Gタンパク質]]サブユニットと結合し、[[adenylate cyclase/ja|アデニル酸シクラーゼ]]を活性化し、[[Adenosine triphosphate/ja|ATP]]から[[Cyclic adenosine monophosphate/ja|cAMP]]の産生を増加させる。その後、PKAや[[RAPGEF4/ja|Epac2]]を含む二次経路の活性化がイオンチャネル活性を変化させ、細胞質Ca<sup>2+</sup>レベルの上昇を引き起こし、インスリンを含む顆粒のエキソサイトーシスを促進する。この過程で、グルコースの流入により、刺激効果を持続させるのに十分なATPが確保される。

~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw~~-~~content-ltr">~~

さらに、GLP-1は、インスリン遺伝子の転写、[[mRNA/ja|mRNA]]の安定性、および生合成を促進することにより、分泌中の枯渇を防ぐためにβ細胞のインスリン貯蔵量を確実に補充する。また、GLP-1は明らかに、[[apoptosis/ja|アポトーシス]]を抑制する一方で、増殖と新生を促進することによってβ細胞量を増加させる。1型糖尿病も2型糖尿病も機能的β細胞の減少と関連しているので、この効果は糖尿病治療に関して非常に興味深いものである。インスリン分泌を促進する効果と同じくらい重要であると考えられているのが、GLP-1が空腹時以上のグルコースレベルでグルカゴンの分泌を抑制することである。重要なことは、この効果もグルコース依存性であるため、[[hypoglycemia/ja|低血糖]]に対するグルカゴン反応には影響しないということである。抑制効果はおそらく[[somatostatin/ja|ソマトスタチン]]分泌を介して間接的に媒介されるが、直接効果を完全に排除することはできない。

~~Additionally, GLP-1 ensures the β cell insulin stores are replenished to prevent exhaustion during secretion by promoting insulin gene transcription,~~ [[mRNA]] ~~stability and biosynthesis. GLP~~-~~1 evidently also increases β cell mass by promoting proliferation and neogenesis while inhibiting~~ [[apoptosis]]. As both type 1 and 2 diabetes are associated with reduction of functional β cells, this effect is highly interesting regarding diabetes treatment. Considered almost as important as the effect of enhancing insulin secretion, GLP-~~1 has been shown to inhibit glucagon secretion at glucose levels above fasting levels. Critically, this does not affect the glucagon response to~~ [[hypoglycemia]] ~~as this effect is also glucose-dependent. The inhibitory effect is presumably mediated indirectly through~~ [[somatostatin]] ~~secretion, but a direct effect cannot be completely excluded.~~

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 GLP-1の最も注目すべき作用は、グルコース依存的にインスリン分泌を促進することである。GLP-1は[[beta cell/ja|膵β細胞]]に発現している[[GLP-1 receptor/ja|GLP-1受容体]]に結合すると、受容体は[[Heterotrimeric G protein/ja|Gタンパク質]]サブユニットと結合し、[[adenylate cyclase/ja|アデニル酸シクラーゼ]]を活性化し、[[Adenosine triphosphate/ja|ATP]]から[[Cyclic adenosine monophosphate/ja|cAMP]]の産生を増加させる。その後、PKAや[[RAPGEF4/ja|Epac2]]を含む二次経路の活性化がイオンチャネル活性を変化させ、細胞質Ca<sup>2+</sup>レベルの上昇を引き起こし、インスリンを含む顆粒のエキソサイトーシスを促進する。この過程で、グルコースの流入により、刺激効果を持続させるのに十分なATPが確保される。
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+さらに、GLP-1は、インスリン遺伝子の転写、[[mRNA/ja|mRNA]]の安定性、および生合成を促進することにより、分泌中の枯渇を防ぐためにβ細胞のインスリン貯蔵量を確実に補充する。また、GLP-1は明らかに、[[apoptosis/ja|アポトーシス]]を抑制する一方で、増殖と新生を促進することによってβ細胞量を増加させる。1型糖尿病も2型糖尿病も機能的β細胞の減少と関連しているので、この効果は糖尿病治療に関して非常に興味深いものである。インスリン分泌を促進する効果と同じくらい重要であると考えられているのが、GLP-1が空腹時以上のグルコースレベルでグルカゴンの分泌を抑制することである。重要なことは、この効果もグルコース依存性であるため、[[hypoglycemia/ja|低血糖]]に対するグルカゴン反応には影響しないということである。抑制効果はおそらく[[somatostatin/ja|ソマトスタチン]]分泌を介して間接的に媒介されるが、直接効果を完全に排除することはできない。
-Additionally, GLP-1 ensures the β cell insulin stores are replenished to prevent exhaustion during secretion by promoting insulin gene transcription, [[mRNA]] stability and biosynthesis. GLP-1 evidently also increases β cell mass by promoting proliferation and neogenesis while inhibiting [[apoptosis]]. As both type 1 and 2 diabetes are associated with reduction of functional β cells, this effect is highly interesting regarding diabetes treatment. Considered almost as important as the effect of enhancing insulin secretion, GLP-1 has been shown to inhibit glucagon secretion at glucose levels above fasting levels. Critically, this does not affect the glucagon response to [[hypoglycemia]] as this effect is also glucose-dependent. The inhibitory effect is presumably mediated indirectly through [[somatostatin]] secretion, but a direct effect cannot be completely excluded.
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