Glucagon-like peptide-1/ja: Difference between revisions

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分泌されたGLP-1は、タンパク質分解酵素[[dipeptidyl peptidase-4/ja|ジペプチジルペプチダーゼ-4]]（[[DPP-4/ja|DPP-4]]）の触媒活性に極めて弱い。具体的には、[[DPP-4/ja|DPP-4]]は[[alanine/ja|Ala]]<sup>8</sup>-[[glutamic acid/ja|Glu]]<sup>9</sup>間の[[peptide bond/ja|ペプチド結合]]を切断し、GLP-1 (9-36)アミドを生成する。[[DPP-4/ja|DPP-4]]は様々な組織や細胞で広く発現しており、膜に固定された形と可溶性の循環型の両方が存在する。特に[[DPP-4/ja|DPP-4]]は[[endothelial cells/ja|内皮細胞]]の表面に発現しており、その中にはGLP-1の分泌部位に直接隣接している細胞も含まれている。その結果、分泌されたGLP-1の25％以下がそのまま腸から排出されると推定される。さらに、おそらく[[hepatocytes/ja|肝細胞]]に高濃度の[[DPP-4/ja|DPP-4]]が存在するため、残りの活性型GLP-1の40～50％は[[liver/ja|肝臓]]で分解される。したがって、[[DPP-4/ja|DPP-4]]の活性のために、分泌されたGLP-1の10-15%だけがそのまま循環に到達する。

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[[Neutral endopeptidase/ja|中性エンドペプチダーゼ]]24.11 (NEP 24.11)は、膜結合型の亜鉛金属ペプチダーゼで、いくつかの組織に広く発現しているが、特に[[kidneys/ja|腎臓]]に高濃度で存在し、GLP-1の迅速な分解に関与していることも確認されている。主に[[aromatic amino acids/ja|芳香族アミノ酸]]や[[hydrophobic/ja|疎水性]][[amino acids/ja|アミノ酸]]の[[N-terminal/ja|N末端]]側のペプチドを切断し、GLP-1の分解の最大50%に寄与すると推定されている。しかし、[[kidneys/ja|腎臓]]に到達するGLP-1の大部分はすでに[[DPP-4/ja|DPP-4]]によって処理されているため、[[DPP-4/ja|DPP-4]]の分解が阻害された時点で初めて活性が明らかになる。同様に、[[renal clearance/ja|腎クリアランス]]は既に不活性化されたGLP-1の排出の方が重要であるように思われる。

[[Neutral endopeptidase]] 24.11 (NEP 24.11) ~~is a membrane-bound zinc metallopeptidase widely expressed in several tissues, but found in particularly high concentrations in the~~ [[kidneys]]~~, which is also identified accountable for the rapid degradation of GLP~~-~~1. It primarily cleaves peptides at the [[N-terminal]] side of~~ [[aromatic amino acids]] or [[hydrophobic]] [[amino acids]] ~~and is estimated to contribute by up to 50% of the GLP-1 degradation. However, the activity only becomes apparent once the degradation of~~ [[~~DPP~~-4]] ~~has been prevented, as the majority of GLP~~-~~1 reaching the~~ [[kidneys]] ~~have already been processed by~~ [[DPP-4]]~~. Similarly,~~ [[renal clearance]] ~~appear more significant for the elimination of already inactivated GLP~~-1.

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 分泌されたGLP-1は、タンパク質分解酵素[[dipeptidyl peptidase-4/ja|ジペプチジルペプチダーゼ-4]]（[[DPP-4/ja|DPP-4]]）の触媒活性に極めて弱い。具体的には、[[DPP-4/ja|DPP-4]]は[[alanine/ja|Ala]]<sup>8</sup>-[[glutamic acid/ja|Glu]]<sup>9</sup>間の[[peptide bond/ja|ペプチド結合]]を切断し、GLP-1 (9-36)アミドを生成する。[[DPP-4/ja|DPP-4]]は様々な組織や細胞で広く発現しており、膜に固定された形と可溶性の循環型の両方が存在する。特に[[DPP-4/ja|DPP-4]]は[[endothelial cells/ja|内皮細胞]]の表面に発現しており、その中にはGLP-1の分泌部位に直接隣接している細胞も含まれている。その結果、分泌されたGLP-1の25％以下がそのまま腸から排出されると推定される。さらに、おそらく[[hepatocytes/ja|肝細胞]]に高濃度の[[DPP-4/ja|DPP-4]]が存在するため、残りの活性型GLP-1の40～50％は[[liver/ja|肝臓]]で分解される。したがって、[[DPP-4/ja|DPP-4]]の活性のために、分泌されたGLP-1の10-15%だけがそのまま循環に到達する。
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+[[Neutral endopeptidase/ja|中性エンドペプチダーゼ]]24.11 (NEP 24.11)は、膜結合型の亜鉛金属ペプチダーゼで、いくつかの組織に広く発現しているが、特に[[kidneys/ja|腎臓]]に高濃度で存在し、GLP-1の迅速な分解に関与していることも確認されている。主に[[aromatic amino acids/ja|芳香族アミノ酸]]や[[hydrophobic/ja|疎水性]][[amino acids/ja|アミノ酸]]の[[N-terminal/ja|N末端]]側のペプチドを切断し、GLP-1の分解の最大50%に寄与すると推定されている。しかし、[[kidneys/ja|腎臓]]に到達するGLP-1の大部分はすでに[[DPP-4/ja|DPP-4]]によって処理されているため、[[DPP-4/ja|DPP-4]]の分解が阻害された時点で初めて活性が明らかになる。同様に、[[renal clearance/ja|腎クリアランス]]は既に不活性化されたGLP-1の排出の方が重要であるように思われる。
-[[Neutral endopeptidase]] 24.11 (NEP 24.11) is a membrane-bound zinc metallopeptidase widely expressed in several tissues, but found in particularly high concentrations in the [[kidneys]], which is also identified accountable for the rapid degradation of GLP-1. It primarily cleaves peptides at the [[N-terminal]] side of [[aromatic amino acids]] or [[hydrophobic]] [[amino acids]] and is estimated to contribute by up to 50% of the GLP-1 degradation. However, the activity only becomes apparent once the degradation of [[DPP-4]] has been prevented, as the majority of GLP-1 reaching the [[kidneys]] have already been processed by [[DPP-4]]. Similarly, [[renal clearance]] appear more significant for the elimination of already inactivated GLP-1.
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