Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor/ja: Difference between revisions

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Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor/ja
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'''ジペプチジルペプチダーゼ4阻害薬'''（'''DPP-4 inhibitor'''または'''gliptins'''）は、[[oral hypoglycemic/ja|経口血糖降下薬]]の一種であり、[[Enzyme inhibitors/ja|ブロック薬]]である。[[enzyme/ja|酵素]][[dipeptidyl peptidase-4/ja|ジペプチジルペプチダーゼ-4]]（DPP-4）を阻害する。これらは[[diabetes mellitus type 2/ja|2型糖尿病]]の治療に使用できる。
'''ジペプチジルペプチダーゼ4阻害薬'''（'''DPP-4 inhibitor'''または'''gliptins'''）は、[[oral hypoglycemic/ja|経口血糖降下薬]]の一種であり、[[Enzyme inhibitors/ja|ブロック薬]]である。[[enzyme/ja|酵素]][[dipeptidyl peptidase-4/ja|ジペプチジルペプチダーゼ-4]]（DPP-4）を阻害する。これらは[[diabetes mellitus type 2/ja|2型糖尿病]]の治療に使用できる。


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このクラスの最初の薬物である[[sitagliptin/ja|シタグリプチン]]は、2006年に[[U.S. Food and Drug Administration/ja|FDA]]によって承認された。
The first agent of the class – [[sitagliptin]] – was approved by the [[U.S. Food and Drug Administration|FDA]] in 2006.
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[[Glucagon/ja|グルカゴン]]は[[blood glucose/ja|血糖値]]を上昇させ、DPP-4阻害薬はグルカゴンと血糖値を低下させる。DPP-4阻害薬の機序は、[[incretin/ja|インクレチン]]レベル（[[GLP-1/ja|GLP-1]]と[[gastric inhibitory polypeptide/ja|GIP]]）を増加させ、[[glucagon/ja|グルカゴン]]放出を阻害し、その結果、[[insulin/ja|インスリン]]分泌を増加させ、胃排出を減少させ、[[blood glucose/ja|血糖値]]を低下させる。
[[Glucagon]] increases [[blood glucose]] levels, and DPP-4 inhibitors reduce glucagon and blood glucose levels. The mechanism of DPP-4 inhibitors is to increase [[incretin]] levels ([[GLP-1]] and [[gastric inhibitory polypeptide|GIP]]), which inhibit [[glucagon]] release, which in turn increases [[insulin]] secretion, decreases gastric emptying, and decreases [[blood glucose]] levels.
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2018年の[[meta-analysis/ja|メタアナリシス]]では、2型糖尿病患者の全死亡、心血管死亡、[[myocardial infarction/ja|心筋梗塞]]、[[stroke/ja|脳卒中]]に対するDPP-4阻害薬の好ましい効果は認められなかった。
A 2018 [[meta-analysis]] found no favorable effect of DPP-4 inhibitors on all-cause mortality, cardiovascular mortality, [[myocardial infarction]] or [[stroke]] in patients with type 2 diabetes.
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==事例==
==Examples==
{{Anchor|Examples}}
Drugs belonging to this class are:
このクラスに属する薬物は以下の通りである：
* [[Sitagliptin]] (FDA approved 2006, marketed by [[Merck & Co.]] as [[Januvia]])
* [[Sitagliptin/ja]] (FDAは2006年に承認、[[Merck & Co.]]が[[Januvia/ja]]として販売している）
* [[Vildagliptin]] (EU approved 2007, marketed in the EU by [[Novartis]] as Galvus)
* [[Vildagliptin/ja|ビルダグリプチン]]（2007年EU承認、EUでは[[Novartis]]がGalvusとして販売している)
* [[Saxagliptin]] (FDA approved in 2009, marketed as [[Onglyza]])
* [[Saxagliptin/ja|サキサグリプチン]]（2009年FDA承認、[[Onglyza/ja|オングリザ]]として販売されている）
* [[Linagliptin]] (FDA approved in 2011, marketed as Tradjenta by [[Eli Lilly and Company]] and [[Boehringer Ingelheim]])
* [[Linagliptin/ja|リナグリプチン]]（2011年FDA承認、[[Eli Lilly and Company]]と[[Boehringer Ingelheim]]によりトラジェンタとして販売されている）
* [[Gemigliptin]] (approved in Korea in 2012, marketed by [[LG Chem|LG Life Sciences]]) Marketed as Zemiglo
* [[Gemigliptin/ja|ジェミグリプチン]]（2012年に韓国で承認、[[LG Chem|LGライフサイエンス]]がゼミグロとして販売されている）
* [[Anagliptin]] (approved in Japan as Suiny in 2012, marketed by Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. and [[Kowa (company)|Kowa Company, Ltd.]])
* [[Anagliptin/ja|アナグリプチン]]（日本では2012年にスイニーとして承認され、株式会社三和化学研究所と[[Kowa (company)|興和株式会社]]が販売している）
* [[Teneligliptin]] (approved in Japan as Tenelia in 2012)
* [[Teneligliptin/ja|テネリグリプチン]]（日本では2012年にテネリアとして承認されている）
* [[Alogliptin]] (FDA approved 2013 as Nesina/ Vipidia, marketed by [[Takeda Pharmaceutical Company]])
* [[Alogliptin/ja|アログリプチン]]（ネシーナ/ビピディアとして2013年にFDA承認、[[Takeda Pharmaceutical Company|武田薬品工業]]が販売）
* [[Trelagliptin]] (approved for use in Japan as Zafatek/ Wedica in 2015)
* [[Trelagliptin/ja|トレラグリプチン]]（日本では2015年にザファテック／ウェディカとして承認されている）
* [[Omarigliptin]] (MK-3102) (approved as Marizev in Japan in 2015, developed by [[Merck & Co.]]; research showed that omarigliptin can be used as once-weekly treatment and generally well tolerated throughout the base and extension studies)
* [[Omarigliptin/ja|オマリグリプチン]]（MK-3102）（日本では2015年にマリゼブとして承認、[[Merck & Co]]が開発、オマリグリプチンは週1回の治療として使用可能であり、ベース試験および延長試験を通じて全般的に良好な忍容性が示された。）
* [[Evogliptin]] (approved as Suganon/ Evodine for use in South Korea)
* [[Evogliptin/ja|エボグリプチン]]（韓国ではスガノン／エボジンとして承認されている）
* [[Gosogliptin]] (approved as Saterex for use in Russia)
* [[Gosogliptin/ja|ゴソグリプチン]]（ロシアではサテレックスとして承認されている）
* [[Dutogliptin]] (PHX- 1149 free base, being developed by [[Phenomix Corporation]]), Phase III
* [[Dutogliptin/ja|デュトグリプチン]]（PHX- 1149遊離塩基、[[Phenomix Corporation]]が開発中）、フェーズIII
* [[Retagliptin]] (SP-2086), approved in China.
* [[Retagliptin/ja|レタグリプチン]]（SP-2086）は中国で承認されている。
*[[Denagliptin]]
*[[Denagliptin/ja]]
* [[Cofrogliptin]] (HSK- 7653, compound 2)
* [[Cofrogliptin/ja]] (HSK- 7653, compound 2)
* [[Fotagliptin]]
* [[Fotagliptin/ja]]
* [[Prusogliptin]]
* [[Prusogliptin/ja]]
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DPP-4を阻害する可能性のある他の化学物質には以下のものがある：
Other chemicals which may inhibit DPP-4 include:
* [[Berberine/ja|ベルベリン]]は、[[Berberis/ja|ベルベリス]]属の植物に含まれる[[alkaloid/ja|アルカロイド]]で、ジペプチジルペプチダーゼ-4を阻害する。
* [[Berberine]], an [[alkaloid]] found in plants of the genus ''[[Berberis]]'', inhibits dipeptidyl peptidase-4 which may at least partly explains its antihyperglycemic activity.
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<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
==副作用==
==Adverse effects==
{{Anchor|Adverse effects}}
In those already taking [[sulphonylurea]]s, there is an increased risk of [[hypoglycemia|low blood sugar]] when taking a medicine in the DPP-4 drug class.
すでに[[sulphonylurea/ja|スルホニルウレア]]を服用している場合、DPP-4薬物クラスの薬を服用すると[[hypoglycemia/ja|低血糖]]のリスクが高まる。
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副作用には鼻咽頭炎、[[headache/ja|頭痛]]、[[nausea/ja|吐き気]]、[[heart failure/ja|心不全]]、過敏症、皮膚反応などがある。
Adverse effects include nasopharyngitis, [[headache]], [[nausea]], [[heart failure]], hypersensitivity and skin reactions.
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米国食品医薬品局（FDA）は、2型糖尿病治療薬である[[sitagliptin/ja|シタグリプチン]]、[[saxagliptin/ja|サキサグリプチン]]、[[linagliptin/ja|リナグリプチン]]、[[alogliptin/ja|アログリプチン]]が、関節痛を引き起こし、重篤な障害を引き起こす可能性があると警告している。FDAは、ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害薬と呼ばれるこのクラスの薬物のラベルに、このリスクに関する警告と注意を新たに追加した。しかし、DPP-4阻害薬使用者における関節リウマチのリスクを評価した研究では、結論が出ていない。
The U.S. Food and Drug Administration (FDA) is warning that the type 2 diabetes medicines like [[sitagliptin]], [[saxagliptin]], [[linagliptin]], and [[alogliptin]] may cause joint pain that can be severe and disabling. FDA has added a new Warning and Precaution about this risk to the labels of all medicines in this drug class, called dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors. However, studies assessing risk of rheumatoid arthritis among DPP-4 inhibitor users have been inconclusive.
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2014年のレビューで、サキサグリプチンおよびアログリプチンによる[[heart failure/ja|心不全]]のリスク増加が発見され、FDAは2016年に関連薬物のラベルに警告を追加した。
A 2014 review found increased risk of [[heart failure]] with saxagliptin and alogliptin, prompting the FDA in 2016 to add warnings to the relevant drug labels.
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2018年のメタ解析によると、DPP-4阻害薬の使用は、プラセボまたは無治療と比較して、急性膵炎の発症リスクを58％増加させることが示された。
A 2018 meta analysis showed that use of DPP-4 inhibitors was associated with a 58% increased risk of developing acute pancreatitis compared with placebo or no treatment.
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2018年の観察研究では、炎症性腸疾患（具体的には潰瘍性大腸炎）の発症リスクの上昇が示唆され、3～4年の使用でピークに達し、4年以上の使用で減少した。
A 2018 observational study suggested an elevated risk of developing inflammatory bowel disease (specifically, ulcerative colitis), reaching a peak after three to four years of use and decreasing after more than four years of use.
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2020年のコクラン系統的レビューでは、2型糖尿病の治療において[[metformin/ja|メトホルミン]]単剤療法とジペプチジルペプチダーゼ-4阻害薬を比較した場合、全死亡、重篤な有害事象、心血管死亡、非致死的[[myocardial infarction/ja|心筋梗塞]]、非致死的[[stroke/ja|脳卒中]]、または[[Chronic kidney disease/ja|末期腎疾患]]の減少を示す十分なエビデンスは認められなかった。
A 2020 Cochrane systematic review did not find enough evidence of reduction of all-cause mortality, serious adverse events, cardiovascular mortality, non-fatal [[myocardial infarction]], non-fatal [[stroke]] or [[Chronic kidney disease|end-stage renal disease]] when comparing [[metformin]] monotherapy to dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes.
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===癌===
===Cancer===
DPP-4阻害薬シタグリプチンを投与されたラットおよび臓器提供者の膵臓に前癌性変化がみられたという報告を受けて、米国FDAと欧州医薬品庁はそれぞれ、DPP-4阻害薬と膵癌との関連の可能性に関するすべての臨床および前臨床データの独立したレビューを行った。ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌への共同書簡の中で、両機関はまだ因果関係の可能性に関する最終結論には至っていないと述べている。
In response to a report of precancerous changes in the pancreases of rats and organ donors treated with the DPP-4 inhibitor sitagliptin, the United States FDA and the European Medicines Agency each undertook independent reviews of all clinical and preclinical data related to the possible association of DPP-4 inhibitors with pancreatic cancer. In a joint letter to the New England Journal of Medicine, the agencies stated that they had not yet reached a final conclusion regarding a possible causative relationship.
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2014年のメタアナリシスでは、DPP-4阻害薬で治療された患者における[[pancreatic cancer/ja|膵臓がん]]リスク増加のエビデンスは認められなかったが、入手可能なデータ量が少ないため、可能性のあるリスクを完全に除外することはできなかった。
A 2014 meta-analysis found no evidence for increased [[pancreatic cancer]] risk in people treated with DPP-4 inhibitors, but owing to the modest amount of data available, was not able to completely exclude possible risk.
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==併用薬物==
==Combination drugs==
{{Anchor|Combination drugs}}
Some DPP-4 inhibitor drugs have received approval from the FDA to be used with [[metformin]] concomitantly with additive effect to increase the level of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) which also decreases [[hepatic]] [[gluconeogenesis|glucose production]].
DPP-4阻害薬の中には、[[metformin/ja|メトホルミン]]と併用することで相乗効果を発揮し、グルカゴン様ペプチド1（GLP-1）のレベルを上昇させ、[[hepatic/ja|肝]]の[[gluconeogenesis/ja||グルコース産生]]を低下させる。
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== こちらも参照 ==
== See also ==
* [[Development of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors/ja]]
* [[Development of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors]]
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{{Oral hypoglycemics/ja}}
{{Oral hypoglycemics}}
{{Enzyme inhibition/ja}}
{{Enzyme inhibition}}
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{{二次利用|date=1 February 2024}}
{{DEFAULTSORT:Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor}}
{{DEFAULTSORT:Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor}}
[[Category:Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors| ]]
[[Category:Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors| ]]
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Latest revision as of 19:57, 12 March 2024

Other languages:
DPP-4阻害薬とGLP-1

ジペプチジルペプチダーゼ4阻害薬（DPP-4 inhibitorまたはgliptins）は、経口血糖降下薬の一種であり、ブロック薬である。酵素ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）を阻害する。これらは2型糖尿病の治療に使用できる。

このクラスの最初の薬物であるシタグリプチンは、2006年にFDAによって承認された。

グルカゴンは血糖値を上昇させ、DPP-4阻害薬はグルカゴンと血糖値を低下させる。DPP-4阻害薬の機序は、インクレチンレベル（GLP-1とGIP）を増加させ、グルカゴン放出を阻害し、その結果、インスリン分泌を増加させ、胃排出を減少させ、血糖値を低下させる。

2018年のメタアナリシスでは、2型糖尿病患者の全死亡、心血管死亡、心筋梗塞、脳卒中に対するDPP-4阻害薬の好ましい効果は認められなかった。

事例

このクラスに属する薬物は以下の通りである：

DPP-4を阻害する可能性のある他の化学物質には以下のものがある：

副作用

すでにスルホニルウレアを服用している場合、DPP-4薬物クラスの薬を服用すると低血糖のリスクが高まる。

副作用には鼻咽頭炎、頭痛、吐き気、心不全、過敏症、皮膚反応などがある。

米国食品医薬品局（FDA）は、2型糖尿病治療薬であるシタグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、アログリプチンが、関節痛を引き起こし、重篤な障害を引き起こす可能性があると警告している。FDAは、ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害薬と呼ばれるこのクラスの薬物のラベルに、このリスクに関する警告と注意を新たに追加した。しかし、DPP-4阻害薬使用者における関節リウマチのリスクを評価した研究では、結論が出ていない。

2014年のレビューで、サキサグリプチンおよびアログリプチンによる心不全のリスク増加が発見され、FDAは2016年に関連薬物のラベルに警告を追加した。

2018年のメタ解析によると、DPP-4阻害薬の使用は、プラセボまたは無治療と比較して、急性膵炎の発症リスクを58％増加させることが示された。

2018年の観察研究では、炎症性腸疾患（具体的には潰瘍性大腸炎）の発症リスクの上昇が示唆され、3～4年の使用でピークに達し、4年以上の使用で減少した。

2020年のコクラン系統的レビューでは、2型糖尿病の治療においてメトホルミン単剤療法とジペプチジルペプチダーゼ-4阻害薬を比較した場合、全死亡、重篤な有害事象、心血管死亡、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中、または末期腎疾患の減少を示す十分なエビデンスは認められなかった。

癌

DPP-4阻害薬シタグリプチンを投与されたラットおよび臓器提供者の膵臓に前癌性変化がみられたという報告を受けて、米国FDAと欧州医薬品庁はそれぞれ、DPP-4阻害薬と膵癌との関連の可能性に関するすべての臨床および前臨床データの独立したレビューを行った。ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌への共同書簡の中で、両機関はまだ因果関係の可能性に関する最終結論には至っていないと述べている。

2014年のメタアナリシスでは、DPP-4阻害薬で治療された患者における膵臓がんリスク増加のエビデンスは認められなかったが、入手可能なデータ量が少ないため、可能性のあるリスクを完全に除外することはできなかった。

併用薬物

DPP-4阻害薬の中には、メトホルミンと併用することで相乗効果を発揮し、グルカゴン様ペプチド1（GLP-1）のレベルを上昇させ、肝の|グルコース産生を低下させる。

こちらも参照


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