Atherosclerosis/ja: Difference between revisions

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[[MicroRNA/ja|マイクロRNA]]（miRNA）は、タンパク質コード遺伝子の標的mRNAの[[3' UTR/ja|3' UTR]]と[[5' UTR/ja|5' UTR]]に相補的な配列を持ち、mRNAの切断や翻訳機構の抑制を引き起こす。疾患のある血管では、miRNAは調節異常で高発現している。[[miR-33/ja|miR-33]]は心血管疾患において見出される。miR-33は、[[lipid metabolism/ja|脂質代謝]]、[[Insulin signal transduction pathway/ja|インスリンシグナル伝達経路]]および[[Blood sugar regulation/ja|グルコース恒常性]]、細胞型の進行と増殖、および[[Myelocyte/ja|骨髄球]]分化を含むアテローム性動脈硬化の開始と進行に関与している。ネズミにおいて、[[miR-33/ja|miR-33]]を阻害するとHDL値が上昇すること、またヒトの動脈硬化性プラークではmiR-33の発現が低下していることが明らかにされている。

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miR-33aとmiR-33bは、[[chromosome 22/ja|22番染色体]]のヒトステロール調節エレメント結合タンパク質2（[[Sterol regulatory element-binding protein 2/ja|SREBP2]]）遺伝子の[[intron/ja|イントロン]]16と、17番染色体の[[Sterol regulatory element-binding protein 1/ja|SREBP1]]遺伝子のイントロン17に存在する。miR-33a/bは、[[ATP-binding cassette transporter/ja|ATP結合カセット]]（ABC）トランスポーターなどのコレステロール輸送に関与する遺伝子の[[Three prime untranslated region/ja|3'UTR]]に結合し、その発現を亢進または抑制することにより、コレステロール／脂質の恒常性を調節する。研究により、[[ABCA1]]が末梢組織からアポリポ蛋白-1へのコレステロール輸送を仲介していること、また、コレステロールが末梢組織から肝臓に運ばれ、そこで[[胆汁]]に排泄されるか、排泄前に[[胆汁酸]]に変換される逆コレステロール輸送経路においても重要であることが示されている。したがって、ABCA1がマクロファージにおけるコレステロール蓄積の防止に重要な役割を果たしていることが分かっている。miR-33の機能を増強することにより、ABCA1のレベルが低下し、アポA-1への細胞内コレステロール排出が減少する。一方、miR-33の機能を阻害すると、ABCA1のレベルが上昇し、[[アポリポタンパク質A1|apoA-1]]へのコレステロール排出が増加する。miR-33の抑制は、ABCA1の発現調節を介して、細胞内コレステロールの減少と血漿HDLレベルの上昇をもたらす。研究により、[[ABCA1/ja|ABCA1]]が末梢組織からアポリポ蛋白質-1へのコレステロール輸送を仲介していること、また、コレステロールが末梢組織から肝臓に運ばれ、そこで[[bile/ja|胆汁]]に排泄されるか、排泄前に[[bile acid/ja|胆汁酸]]に変換される逆コレステロール輸送経路においても重要であることが示されている。したがって、ABCA1がマクロファージにおけるコレステロール蓄積の防止に重要な役割を果たしていることが分かっている。miR-33の機能を増強することにより、ABCA1のレベルが低下し、アポA-1への細胞内コレステロール排出が減少する。一方、miR-33の機能を阻害すると、ABCA1のレベルが上昇し、[[Apolipoprotein A1/ja|apoA-1]]へのコレステロール排出が増加する。miR-33の抑制は、ABCA1の発現調節を介して、細胞内コレステロールの減少と血漿HDLレベルの上昇をもたらす。

miR-~~33a and miR~~-~~33b are located on~~ [[~~intron~~]] ~~16 of human sterol regulatory element-binding protein 2 (~~[[Sterol regulatory element-binding protein 2|SREBP2]]~~) gene on~~ [[~~chromosome 22~~]] ~~and intron 17 of~~ [[Sterol regulatory element-binding protein 1|SREBP1]] ~~gene on chromosome 17. miR~~-33a/~~b regulates cholesterol~~/~~lipid homeostatis by binding in the~~ [[Three prime untranslated region|3'~~UTRs~~]] ~~of genes involved in cholesterol transport such as~~ [[~~ATP~~-~~binding cassette transporter~~|~~ATP binding cassette~~]] ~~(ABC) transporters and enhance or represses its expression. Study have shown that~~ [[ABCA1]] ~~mediates transport of cholesterol from peripheral tissues to Apolipoprotein~~-~~1 and it is also important in the reverse cholesterol transport pathway, where cholesterol is delivered from peripheral tissue to the liver, where it can be excreted into~~ [[bile]] ~~or converted to~~ [[bile acid]]~~s prior to excretion. Therefore, we know that ABCA1 plays an important role in preventing cholesterol accumulation in macrophages. By enhancing miR~~-~~33 function, the level of ABCA1 is decreased, leading to decrease cellular cholesterol efflux to apoA~~-~~1. On the other hand, by inhibiting miR~~-~~33 function, the level of ABCA1 is increased and increases the cholesterol efflux to~~ [[Apolipoprotein A1|apoA-1]]~~. Suppression of miR~~-~~33 will lead to less cellular cholesterol and higher plasma HDL level through the regulation of ABCA1 expression.~~

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 [[MicroRNA/ja|マイクロRNA]]（miRNA）は、タンパク質コード遺伝子の標的mRNAの[[3' UTR/ja|3' UTR]]と[[5' UTR/ja|5' UTR]]に相補的な配列を持ち、mRNAの切断や翻訳機構の抑制を引き起こす。疾患のある血管では、miRNAは調節異常で高発現している。[[miR-33/ja|miR-33]]は心血管疾患において見出される。miR-33は、[[lipid metabolism/ja|脂質代謝]]、[[Insulin signal transduction pathway/ja|インスリンシグナル伝達経路]]および[[Blood sugar regulation/ja|グルコース恒常性]]、細胞型の進行と増殖、および[[Myelocyte/ja|骨髄球]]分化を含むアテローム性動脈硬化の開始と進行に関与している。ネズミにおいて、[[miR-33/ja|miR-33]]を阻害するとHDL値が上昇すること、またヒトの動脈硬化性プラークではmiR-33の発現が低下していることが明らかにされている。
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+miR-33aとmiR-33bは、[[chromosome 22/ja|22番染色体]]のヒトステロール調節エレメント結合タンパク質2（[[Sterol regulatory element-binding protein 2/ja|SREBP2]]）遺伝子の[[intron/ja|イントロン]]16と、17番染色体の[[Sterol regulatory element-binding protein 1/ja|SREBP1]]遺伝子のイントロン17に存在する。miR-33a/bは、[[ATP-binding cassette transporter/ja|ATP結合カセット]]（ABC）トランスポーターなどのコレステロール輸送に関与する遺伝子の[[Three prime untranslated region/ja|3'UTR]]に結合し、その発現を亢進または抑制することにより、コレステロール／脂質の恒常性を調節する。研究により、[[ABCA1]]が末梢組織からアポリポ蛋白-1へのコレステロール輸送を仲介していること、また、コレステロールが末梢組織から肝臓に運ばれ、そこで[[胆汁]]に排泄されるか、排泄前に[[胆汁酸]]に変換される逆コレステロール輸送経路においても重要であることが示されている。したがって、ABCA1がマクロファージにおけるコレステロール蓄積の防止に重要な役割を果たしていることが分かっている。miR-33の機能を増強することにより、ABCA1のレベルが低下し、アポA-1への細胞内コレステロール排出が減少する。一方、miR-33の機能を阻害すると、ABCA1のレベルが上昇し、[[アポリポタンパク質A1|apoA-1]]へのコレステロール排出が増加する。miR-33の抑制は、ABCA1の発現調節を介して、細胞内コレステロールの減少と血漿HDLレベルの上昇をもたらす。研究により、[[ABCA1/ja|ABCA1]]が末梢組織からアポリポ蛋白質-1へのコレステロール輸送を仲介していること、また、コレステロールが末梢組織から肝臓に運ばれ、そこで[[bile/ja|胆汁]]に排泄されるか、排泄前に[[bile acid/ja|胆汁酸]]に変換される逆コレステロール輸送経路においても重要であることが示されている。したがって、ABCA1がマクロファージにおけるコレステロール蓄積の防止に重要な役割を果たしていることが分かっている。miR-33の機能を増強することにより、ABCA1のレベルが低下し、アポA-1への細胞内コレステロール排出が減少する。一方、miR-33の機能を阻害すると、ABCA1のレベルが上昇し、[[Apolipoprotein A1/ja|apoA-1]]へのコレステロール排出が増加する。miR-33の抑制は、ABCA1の発現調節を介して、細胞内コレステロールの減少と血漿HDLレベルの上昇をもたらす。
-miR-33a and miR-33b are located on [[intron]] 16 of human sterol regulatory element-binding protein 2 ([[Sterol regulatory element-binding protein 2|SREBP2]]) gene on [[chromosome 22]] and intron 17 of [[Sterol regulatory element-binding protein 1|SREBP1]] gene on chromosome 17. miR-33a/b regulates cholesterol/lipid homeostatis by binding in the [[Three prime untranslated region|3'UTRs]] of genes involved in cholesterol transport such as [[ATP-binding cassette transporter|ATP binding cassette]] (ABC) transporters and enhance or represses its expression. Study have shown that [[ABCA1]] mediates transport of cholesterol from peripheral tissues to Apolipoprotein-1 and it is also important in the reverse cholesterol transport pathway, where cholesterol is delivered from peripheral tissue to the liver, where it can be excreted into [[bile]] or converted to [[bile acid]]s prior to excretion. Therefore, we know that ABCA1 plays an important role in preventing cholesterol accumulation in macrophages. By enhancing miR-33 function, the level of ABCA1 is decreased, leading to decrease cellular cholesterol efflux to apoA-1. On the other hand, by inhibiting miR-33 function, the level of ABCA1 is increased and increases the cholesterol efflux to [[Apolipoprotein A1|apoA-1]]. Suppression of miR-33 will lead to less cellular cholesterol and higher plasma HDL level through the regulation of ABCA1 expression.
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