Hyperuricemia/ja: Difference between revisions

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Hyperuricemia/ja
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Created page with "さまざまな研究で、尿酸値の上昇は肉類や魚介類の摂取と正の相関があり、乳製品の摂取とは逆の相関があることが分かっている。"
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さまざまな研究で、尿酸値の上昇は肉類や魚介類の摂取と正の相関があり、乳製品の摂取とは逆の相関があることが分かっている。
さまざまな研究で、尿酸値の上昇は肉類や魚介類の摂取と正の相関があり、乳製品の摂取とは逆の相関があることが分かっている。


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筋原性高尿酸血症は、[[Adenylate kinase/ja|ミオキナーゼ（アデニル酸キナーゼ）]]反応と[[Purine nucleotide cycle/ja|プリンヌクレオチドサイクル]]が筋細胞内のATP貯蔵量が少ない（ADP>ATP）ときに実行される結果として、[[Glycogen storage disease type III/ja|GSD-III]]、[[Glycogen storage disease type V/ja|GSD-V]]、[[Glycogen storage disease type VII/ja|GSD-VII]]などの[[Glycogen storage disease/ja|グリコーゲン症]]の一般的な病態生理学的特徴である。それらは、筋細胞が使用するATP（エネルギー）産生能力を障害する[[Metabolic myopathy/ja|代謝性ミオパチー]]である。これらの代謝性ミオパチーでは、筋原性高尿酸血症は運動誘発性である；イノシン、ヒポキサンチンおよび尿酸は、運動後に血漿中で増加し、休息とともに数時間かけて減少する。過剰な[[Adenosine monophosphate/ja|AMP（アデノシン一リン酸）]]は尿酸に変換される。AMP → IMP → イノシン → ヒポキサンチン → キサンチン → 尿酸
Myogenic hyperuricemia, as a result of the [[Adenylate kinase|myokinase (adenylate kinase)]] reaction and the [[Purine nucleotide cycle|Purine Nucleotide Cycle]] running when ATP reservoirs in muscle cells are low (ADP>ATP), is a common pathophysiologic feature of [[Glycogen storage disease|glycogenoses]] such as [[Glycogen storage disease type III|GSD-III]], [[Glycogen storage disease type V|GSD-V]] and [[Glycogen storage disease type VII|GSD-VII]], as they are [[Metabolic myopathy|metabolic myopathies]] which impair the ability of ATP (energy) production for the muscle cells to use. In these metabolic myopathies, myogenic hyperuricemia is exercise-induced; inosine, hypoxanthine and uric acid increase in plasma after exercise and decrease over hours with rest. Excess [[Adenosine monophosphate|AMP (adenosine monophosphate)]] is converted into uric acid. AMP → IMP → Inosine → Hypoxanthine → Xanthine → Uric Acid
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[[gout/ja|痛風]]として経験される高尿酸血症は[[organ transplant/ja|固形臓器移植]]の一般的な合併症である。通常の変異（遺伝的要素を含む）とは別に、[[tumor lysis syndrome/ja|腫瘍崩壊症候群]]は極端な尿酸値を生じ、主に[[kidney failure/ja|腎不全]]を引き起こす。[[Lesch–Nyhan syndrome/ja|レッシュ・ナイハン症候群]]も極端に高い尿酸値を伴う。
Hyperuricemia experienced as [[gout]] is a common complication of [[organ transplant|solid organ transplant]]. Apart from normal variation (with a genetic component), [[tumor lysis syndrome]] produces extreme levels of uric acid, mainly leading to [[kidney failure]]. The [[Lesch–Nyhan syndrome]] is also associated with extremely high levels of uric acid.
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===尿酸の排泄が減少する===
===Decreased excretion of uric acid===
{{Main/ja|Uric acid/ja#Low uric acid}}
{{Main|Uric acid#Low uric acid}}
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排泄低下により高尿酸血症を引き起こす主な薬物は、主要な[[antiuricosuric/ja|抗尿酸薬]]である。その他の薬物および薬剤には、[[diuretic/ja|利尿薬]]、[[salicylate/ja|サリチル酸塩]]、[[pyrazinamide/ja|ピラジナミド]]、[[ethambutol/ja|エタンブトール]]、[[nicotinic acid/ja|ニコチン酸]]、[[ciclosporin/ja|シクロスポリン]]、2-エチルアミノ-1,3,4-チアジアゾール、および[[cytotoxic agent/ja|細胞毒性薬]]が含まれる。
The principal drugs that contribute to hyperuricemia by decreased excretion are the primary [[antiuricosuric]]s. Other drugs and agents include [[diuretic]]s, [[salicylate]]s, [[pyrazinamide]], [[ethambutol]], [[nicotinic acid]], [[ciclosporin]], 2-ethylamino-1,3,4-thiadiazole, and [[cytotoxic agent]]s.
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遺伝子[[SLC2A9/ja|SLC2A9]]は、腎臓での尿酸輸送を助けるタンパク質をコードしている。この遺伝子のいくつかの[[single nucleotide polymorphism/ja|一塩基多型]]が血中尿酸と有意な相関があることが知られている。[[osteogenesis imperfecta/ja|骨形成不全症]]に合併する高尿酸血症は、[[exome sequencing/ja|エクソームシークエンス]]を用いて[[GPATCH8/ja|GPATCH8]]の変異と関連することが示されている。
The gene [[SLC2A9]] encodes a protein that helps to transport uric acid in the kidney. Several [[single nucleotide polymorphism]]s of this gene are known to have a significant correlation with blood uric acid. Hyperuricemia cosegregating with [[osteogenesis imperfecta]] has been shown to be associated with a mutation in [[GPATCH8]] using [[exome sequencing]]
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[[ketogenic diet/ja|ケトン食]]は、尿酸と[[ketone/ja|ケトン体]]の輸送競争により、腎臓の尿酸排泄能力を低下させる。
A [[ketogenic diet]] impairs the ability of the kidney to excrete uric acid, due to competition for transport between uric acid and [[ketone]]s.
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血中[[lead/ja|鉛]]の上昇は、腎機能障害および高尿酸血症と有意な相関がある（ただし、これらの相関の因果関係は不明である）。台湾に居住する2500人以上を対象とした研究では、[[blood lead level/ja|血中鉛濃度]]が7.5μg/dL（わずかな上昇）を超えると、腎機能障害の[[odds ratio/ja|オッズ比]]は1.92（95％信頼区間：1.18-3.10）、高尿酸血症のオッズ比は2.72（95％信頼区間：1.64-4.52）であった。
Elevated blood [[lead]] is significantly correlated with both impaired kidney function and hyperuricemia (although the causal relationship among these correlations is not known). In a study of over 2500 people resident in Taiwan, a [[blood lead level]] exceeding 7.5 microg/dL (a small elevation) had [[odds ratio]]s of 1.92 (95% CI: 1.18-3.10) for renal dysfunction and 2.72 (95% CI: 1.64-4.52) for hyperuricemia.
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===混合型===
===Mixed type===
混合型の高尿酸血症の原因には、尿酸の産生を増加させる作用と排泄を減少させる作用の両方がある。
Causes of hyperuricemia that are of mixed type have a dual action, both increasing production and decreasing excretion of uric acid.
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糖尿病性高血糖や過度のアルコール摂取によって引き起こされる[[pseudohypoxia/ja|偽性低酸素症]]（NADH/NAD<sup>+</sup>比の乱れ）は、高尿酸血症を引き起こす。乳酸アシドーシスは腎臓からの尿酸分泌を阻害し、酸化的リン酸化の阻害によるエネルギー不足は、[[Adenylate kinase/ja|ミオキナーゼ反応]]と[[purine nucleotide cycle/ja|プリンヌクレオチドサイクル]]によるアデノシンヌクレオチドのターンオーバーの増加による尿酸産生の増加をもたらす。
[[Pseudohypoxia]] (disrupted NADH/NAD<sup>+</sup> ratio), caused by diabetic hyperglycemia and excessive alcohol consumption, results in hyperuricemia. The lactic acidosis inhibits uric acid secretion by the kidney, while the energy shortage from inhibited oxidative phosphorylation leads to increased production of uric acid due to increased turnover of adenosine nucleotides by the [[Adenylate kinase|myokinase reaction]] and [[purine nucleotide cycle]].
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高尿酸血症の重大な原因であるアルコール（[[ethanol/ja|エタノール]]）の多量摂取は、複数のメカニズムによって複合的に作用する。エタノールは、[[lactic acid/ja|乳酸]]の産生を増加させることによって尿酸の産生を増加させ、したがって[[lactic acidosis/ja|乳酸アシドーシス]]を引き起こす。エタノールはまた、アデニンヌクレオチド分解の促進を介してヒポキサンチンとキサンチンの血漿中濃度を上昇させ、キサンチンデヒドロゲナーゼの弱い阻害剤の可能性がある。発酵過程の副産物として、[[beer/ja|ビール]]はさらにプリン体を寄与する。エタノールは[[dehydration/ja|脱水]]と（まれに）臨床的な[[ketoacidosis/ja|ケトアシドーシス]]を促進することによって尿酸の排泄を減少させる。
High intake of alcohol ([[ethanol]]), a significant cause of hyperuricemia, has a dual action that is compounded by multiple mechanisms. Ethanol increases production of uric acid by increasing production of [[lactic acid]], hence [[lactic acidosis]]. Ethanol also increases the plasma concentrations of hypoxanthine and xanthine via the acceleration of adenine nucleotide degradation, and is a possible weak inhibitor of xanthine dehydrogenase. As a byproduct of its fermentation process, [[beer]] additionally contributes purines. Ethanol decreases excretion of uric acid by promoting [[dehydration]] and (rarely) clinical [[ketoacidosis]].
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[[fructose/ja|果糖]]の大量摂取は高尿酸血症に大きく寄与する。米国での大規模研究では、1日4本以上の砂糖入り[[soft drink/ja|清涼飲料水]]の摂取で、高尿酸血症のオッズ比は1.82であった。尿酸産生の増加は、フルクトース代謝産物によるプリン代謝の妨害の結果である。この妨害には二重作用があり、[[adenosine triphosphate/ja|ATP]]から[[inosine/ja|イノシン]]、したがって尿酸への変換を増加させ、プリン体の合成を増加させる。フルクトースはまた、輸送タンパク質SLC2A9へのアクセスを尿酸と競合することによって、明らかに尿酸の排泄を阻害する。高尿酸血症および／または痛風に対する遺伝的（遺伝的）素因を持つ人では、尿酸の排泄を減少させる果糖の効果が増大する。
High dietary intake of [[fructose]] contributes significantly to hyperuricemia. In a large study in the United States, consumption of four or more sugar-sweetened [[soft drink]]s per day gave an odds ratio of 1.82 for hyperuricemia. Increased production of uric acid is the result of interference, by a product of fructose metabolism, in purine metabolism. This interference has a dual action, both increasing the conversion of [[adenosine triphosphate|ATP]] to [[inosine]] and hence uric acid and increasing the synthesis of purine. Fructose also inhibits the excretion of uric acid, apparently by competing with uric acid for access to the transport protein SLC2A9. The effect of fructose in reducing excretion of uric acid is increased in people with a hereditary (genetic) predisposition toward hyperuricemia and/or gout.
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[[Starvation/ja|飢餓]]は、体内の（プリン体を多く含む）組織をエネルギーとして代謝させる。したがって、高プリン体食と同様に、飢餓は尿酸に変換されるプリン体の量を増加させる。[[carbohydrate/ja|炭水化物]]を欠く[[very low calorie diet/ja|超低カロリー食]]は極端な高尿酸血症を誘発する；炭水化物をある程度含むと（そしてタンパク質を減らすと）高尿酸血症のレベルは低下する。飢餓状態はまた、尿酸とケトン体の輸送競争により、腎臓の尿酸排泄能力を低下させる。
[[Starvation]] causes the body to metabolize its own (purine-rich) tissues for energy. Thus, like a high purine diet, starvation increases the amount of purine converted to uric acid. A [[very low calorie diet]] lacking in [[carbohydrate]]s can induce extreme hyperuricemia;  including some carbohydrate (and reducing the protein) reduces the level of hyperuricemia. Starvation also impairs the ability of the kidney to excrete uric acid, due to competition for transport between uric acid and ketones.
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==診断{{Anchor|Diagnosis}}==
==Diagnosis==
高尿酸血症は、血液検査や尿検査で発見することができる。
Hyperuricemia can be detected using blood and urine tests.
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<span id="Treatment"></span>
==Treatment==
==治療{{Anchor|Treatment}}==
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=== 尿酸濃度を下げることを目的とした医薬品 ===
=== Medications that aim to lower the uric acid concentration ===
高尿酸血症の治療に用いられる[[medication/ja|医薬品]]は2つに分類される： [[xanthine oxidase inhibitor/ja|キサンチンオキシダーゼ阻害薬]]と[[uricosuric/ja|尿酸降下薬]]である。痛風の発作を繰り返す人には、これら2つのカテゴリーの薬物のいずれかが推奨される。無症候性高尿酸血症の人がこれらの医薬品を服用すべき根拠は明らかではない。
[[Medication]]s used to treat hyperuricemia are divided into two categories: [[xanthine oxidase inhibitor]]s and [[uricosuric]]s. For people who have recurring attacks of gout, one of these two categories of drugs is recommended. The evidence for people with asymptomatic hyperuricaemia to take these medications is not clear.
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==== キサンチンオキシダーゼ阻害薬====
==== Xanthine oxidase inhibitors ====
[[allopurinol/ja|アロプリノール]]、[[febuxostat/ja|フェブキソスタット]]、[[topiroxostat/ja|トピロキソスタット]]などのキサンチンオキシダーゼ阻害薬は、[[xanthine oxidase/ja|キサンチンオキシダーゼ]]を阻害することによって尿酸の産生を減少させる。
Xanthine oxidase inhibitors, including [[allopurinol]], [[febuxostat]] and [[topiroxostat]], decrease the production of uric acid, by interfering with [[xanthine oxidase]].
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==== 尿酸排泄促進薬 ====
==== Uricosurics ====
尿崩症薬（[[benzbromarone/ja|ベンズブロマロン]]、[[benziodarone/ja|ベンジオダロン]]、[[probenecid/ja|プロベネシド]]、[[lesinurad/ja|レシヌラド]]、[[sulfinpyrazone/ja|スルフィンピラゾン]]、エテベンシド、[[zoxazolamine/ja|ゾキサゾラミン]]、[[Tienilic acid/ja|チクリナフェン]]）は、一度腎臓で血液から濾過された尿酸の再吸収を減少させることにより、尿酸の排泄を増加させる。
Uricosuric agents ([[benzbromarone]], [[benziodarone]], [[probenecid]], [[lesinurad]], [[sulfinpyrazone]], ethebencid, [[zoxazolamine]], and [[Tienilic acid|ticrynafen]]) increase the excretion of uric acid, by reducing the reabsorption of uric acid once it has been filtered out of the blood by the kidneys.
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これらの医薬品の中には、[[Indication (medicine)/ja|適応症]]として使用されるものもあれば、[[ff-label use/ja|適応外]]として使用されるものもある。[[hemodialysis/ja|血液透析]]を受けている人では、[[sevelamer/ja|セベラマー]]は、明らかに腸内で尿酸塩を吸着することによって血清尿酸を有意に減少させることができる。女性では、[[combined oral contraceptive pill/ja|経口避妊薬併用ピル]]の使用は血清尿酸の低下と有意に関連している。[[Le Chatelier's principle/ja|ル・シャトリエの原理]]に従って、尿酸の血中濃度を下げると、既存の尿酸の結晶が徐々に血液中に溶け出し、溶け出した尿酸が排泄される。同様に、尿酸の血中濃度を低く保つことで、新たな結晶の形成を抑えることができる。慢性的な[[gout/ja|痛風]]や既知の[[Tophus/ja|トフス]]がある場合は、大量の尿酸結晶が関節やその他の組織に蓄積している可能性があり、積極的かつ/または長期の医薬品の使用が必要となる。尿酸結晶の析出とその溶解は、溶液中の尿酸濃度、[[pH/ja|pH]]、ナトリウム濃度、温度に依存することが知られている。
Some of these medications are used as [[Indication (medicine)|indicated]], others are used [[Off-label use|off-label]]. In people receiving [[hemodialysis]], [[sevelamer]] can significantly reduce serum uric acid, apparently by adsorbing urate in the gut. In women, use of [[combined oral contraceptive pill]]s is significantly associated with lower serum uric acid. Following [[Le Chatelier's principle]], lowering the blood concentration of uric acid may permit any existing crystals of uric acid to gradually dissolve into the blood, whence the dissolved uric acid can be excreted. Maintaining a lower blood concentration of uric acid similarly should reduce the formation of new crystals. If the person has chronic [[gout]] or known [[Tophus|tophi]], then large quantities of uric acid crystals may have accumulated in joints and other tissues, and aggressive and/or long duration use of medications may be needed. Precipitation of uric acid crystals, and conversely their dissolution, is known to be dependent on the concentration of uric acid in solution, [[pH]], sodium concentration, and temperature.
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高尿酸血症に対する非薬物療法には、低[[purine/ja|プリン体]]食（[[gout/ja|痛風]]を参照）およびさまざまな栄養補助食品がある。リチウムは尿酸の溶解性を改善するため、[[lithium/ja|リチウム]]塩による治療も行われている。
Non-medication treatments for hyperuricemia include a low [[purine]] diet (see [[Gout]]) and a variety of dietary supplements. Treatment with [[lithium]] salts has been used as lithium improves uric acid solubility.
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===pH===
===pH===
Serum pH is neither safely nor easily altered. Therapies that alter pH principally alter the pH of urine, to discourage a possible complication of uricosuric therapy: formation of uric acid kidney stones due to increased uric acid in the urine (see [[nephrolithiasis]]). Medications that have a similar effect include [[acetazolamide]].
血清pHは安全かつ容易に変化させることはできない。pHを変化させる治療法は主に尿のpHを変化させ、尿毒症治療の合併症として考えられる尿中の尿酸増加による尿酸腎結石の形成を抑制する（[[nephrolithiasis/ja|腎石症]]を参照）。同様の効果を持つ医薬品には[[acetazolamide/ja|アセタゾラミド]]がある。
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===温度===
===Temperature===
低温は急性痛風の引き金になることが報告されている。例えば、冷たい水の中で一日過ごした後、翌朝痛風の発作が起こる。これは、常温以下の温度で組織内に尿酸結晶が温度依存的に析出するためと考えられている。 したがって、予防の目的のひとつは手足を温かく保つことであり、お湯に浸かることが治療につながることもある。
Low temperature is a reported trigger of acute gout. An example would be a day spent standing in cold water, followed by an attack of gout the next morning. This is believed to be due to temperature-dependent precipitation of uric acid crystals in tissues at below normal temperature.  Thus, one aim of prevention is to keep the hands and feet warm, and soaking in hot water may be therapeutic.
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==予後{{Anchor|Prognosis}}==
==Prognosis==
高値になると[[gout/ja|痛風]]になりやすく、非常に高い場合は[[kidney failure/ja|腎不全]]になりやすい。[[metabolic syndrome/ja|メタボリックシンドローム]]はしばしば高尿酸血症を呈する。[[allopurinol/ja|アロプリノール]]や[[febuxostat/ja|フェブキソスタット]]を定期的に摂取することで予後は良好である。
Increased levels predispose for [[gout]] and, if very high, [[kidney failure]]. [[Metabolic syndrome]] often presents with hyperuricemia. Prognosis is good with regular consumption of [[allopurinol]] or [[febuxostat]].
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==こちらも参照==
==See also==
* [[Hypouricemia/ja]]
* [[Hypouricemia]]
* [[Hyperuricosuria/ja/ja]]
* [[Hyperuricosuria]]
* [[Metabolic myopathy/ja|代謝性ミオパチー]]（筋原性高尿酸血症）
* [[Metabolic myopathy|Metabolic myopathies]] (myogenic hyperuricemia)
* [[Purine nucleotide cycle/ja]]
* [[Purine nucleotide cycle]]
* [[Uric acid/ja]]
* [[Uric acid]]
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==さらに読む==
==Further reading==
* {{cite journal |vauthors=Nuki G, Simkin PA |title= A concise history of gout and hyperuricemia and their treatment |journal= [[:en:Arthritis Research & Therapy|Arthritis Research & Therapy]] |volume= 8 |issue= Suppl 1 |pages= S1 |year= 2006 |pmid= 16820040 |doi= 10.1186/ar1906 |pmc= 3226106 |doi-access= free }}
* {{cite journal |vauthors=Nuki G, Simkin PA |title= A concise history of gout and hyperuricemia and their treatment |journal= [[Arthritis Research & Therapy]] |volume= 8 |issue= Suppl 1 |pages= S1 |year= 2006 |pmid= 16820040 |doi= 10.1186/ar1906 |pmc= 3226106 |doi-access= free }}
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== 外部リンク ==
== External links ==
{{Medical resources
{{Medical resources
|  ICD10          = {{ICD10|E|79|0|e|70}}
|  ICD10          = {{ICD10|E|79|0|e|70}}
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* [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53700/  GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Familial Juvenile Hyperuricemic Nephropathy Type 2]
* [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53700/  GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Familial Juvenile Hyperuricemic Nephropathy Type 2]
* [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/179820,613092  OMIM entries on Familial Juvenile Hyperuricemic Nephropathy Type 2]
* [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/179820,613092  OMIM entries on Familial Juvenile Hyperuricemic Nephropathy Type 2]
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<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
{{Purine, pyrimidine, porphyrin, bilirubin metabolic pathology/ja}}
{{Purine, pyrimidine, porphyrin, bilirubin metabolic pathology}}
{{Clinical biochemistry blood tests/ja}}
{{Clinical biochemistry blood tests}}
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{{二次利用|date= 6 February 2024}}
[[Category:Uric acid]]
[[Category:Uric acid]]
[[Category:Abnormal clinical and laboratory findings for blood]]
[[Category:Abnormal clinical and laboratory findings for blood]]
[[Category:Inborn errors of purine-pyrimidine metabolism]]
[[Category:Inborn errors of purine-pyrimidine metabolism]]
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Latest revision as of 18:51, 22 April 2024

Other languages:
Asymptomatic hyperuricemia
尿酸

高尿酸血症とは、血液中の尿酸が異常に高い状態である。体液のpH条件下では、尿酸は大部分が尿酸塩（イオン型）として存在する。血清尿酸濃度が女性で6 mg/dL以上、男性で7 mg/dL以上、青少年（18歳未満）で5.5 mg/dL以上を高尿酸血症と定義する。体内の尿酸塩の量は、食物に含まれるプリン体の量、体内で合成される尿酸塩の量（細胞のターンオーバーなど）、および尿中または消化管から排泄される尿酸塩の量の間のバランスに依存する。高尿酸血症は、尿酸の産生増加、尿酸の排泄減少、または産生増加と排泄減少の両方の結果である。

前高尿酸血症： 前高尿酸血症（pre-HU）は、血清尿酸値が男性で6-7 mg/dL、女性で5-6 mg/dlの間の高い正常値にある代謝状態として定義することができる。この値は現在、正常または高正常値と考えられている。このレベル、あるいはそれ以下でも、UAによる全身炎症が発症する。

徴候と症状

高尿酸血症は、臨床検査室で尿酸の高い血中濃度が測定されない限り、ほとんどの人に顕著な症状を引き起こさない。痛風を発症する。痛風の発症は高尿酸血症の最も一般的な結果であり、通常は四肢の関節に尿酸結晶が沈着するが、腎臓結石の形成を誘発することもある。痛風の症状は、典型的には、強い痛みを伴う、足指や膝などの関節の炎症、腫れ、発赤である。高尿酸血症のすべての人が痛風を発症するわけではない。

原因

遺伝、インスリン抵抗性、高血圧症、甲状腺機能低下症、慢性腎臓病、肥満、食事、鉄過剰症、利尿薬の使用（例、サイアザイド系、ループ利尿薬）、アルコール飲料の過剰摂取などである。これらのうち、アルコールの摂取が最も重要である。

高尿酸血症の原因は、尿酸産生亢進型、尿酸排泄低下型、混合型の3つの機能型に分類できる。産生亢進の原因としては、食事中のプリン体の量が多いこと、プリン体代謝が亢進していることなどが挙げられる。排泄低下の原因としては、腎臓病、ある種の薬物、尿酸と他の分子との排泄競争などがある。混合原因としては、食事中のアルコールおよび/またはフルクトースの高濃度、飢餓などがある。

尿酸の産生が増加する

詳細は「Uric acid/ja」を参照

プリン体を多く含む食事は、高尿酸血症の原因としてよくみられるが、軽微なものである。一般に、食事だけでは高尿酸血症の原因としては不十分である（痛風を参照）。プリン体アデニンおよびヒポキサンチンを多く含む食品は、高尿酸血症の症状を悪化させることがある。

さまざまな研究で、尿酸値の上昇は肉類や魚介類の摂取と正の相関があり、乳製品の摂取とは逆の相関があることが分かっている。

筋原性高尿酸血症は、ミオキナーゼ（アデニル酸キナーゼ）反応とプリンヌクレオチドサイクルが筋細胞内のATP貯蔵量が少ない（ADP>ATP）ときに実行される結果として、GSD-III、GSD-V、GSD-VIIなどのグリコーゲン症の一般的な病態生理学的特徴である。それらは、筋細胞が使用するATP（エネルギー）産生能力を障害する代謝性ミオパチーである。これらの代謝性ミオパチーでは、筋原性高尿酸血症は運動誘発性である；イノシン、ヒポキサンチンおよび尿酸は、運動後に血漿中で増加し、休息とともに数時間かけて減少する。過剰なAMP（アデノシン一リン酸）は尿酸に変換される。AMP → IMP → イノシン → ヒポキサンチン → キサンチン → 尿酸

痛風として経験される高尿酸血症は固形臓器移植の一般的な合併症である。通常の変異（遺伝的要素を含む）とは別に、腫瘍崩壊症候群は極端な尿酸値を生じ、主に腎不全を引き起こす。レッシュ・ナイハン症候群も極端に高い尿酸値を伴う。

尿酸の排泄が減少する

詳細は「Uric acid/ja」を参照

排泄低下により高尿酸血症を引き起こす主な薬物は、主要な抗尿酸薬である。その他の薬物および薬剤には、利尿薬、サリチル酸塩、ピラジナミド、エタンブトール、ニコチン酸、シクロスポリン、2-エチルアミノ-1,3,4-チアジアゾール、および細胞毒性薬が含まれる。

遺伝子SLC2A9は、腎臓での尿酸輸送を助けるタンパク質をコードしている。この遺伝子のいくつかの一塩基多型が血中尿酸と有意な相関があることが知られている。骨形成不全症に合併する高尿酸血症は、エクソームシークエンスを用いてGPATCH8の変異と関連することが示されている。

ケトン食は、尿酸とケトン体の輸送競争により、腎臓の尿酸排泄能力を低下させる。

血中鉛の上昇は、腎機能障害および高尿酸血症と有意な相関がある（ただし、これらの相関の因果関係は不明である）。台湾に居住する2500人以上を対象とした研究では、血中鉛濃度が7.5μg/dL（わずかな上昇）を超えると、腎機能障害のオッズ比は1.92（95％信頼区間：1.18-3.10）、高尿酸血症のオッズ比は2.72（95％信頼区間：1.64-4.52）であった。

混合型

混合型の高尿酸血症の原因には、尿酸の産生を増加させる作用と排泄を減少させる作用の両方がある。

糖尿病性高血糖や過度のアルコール摂取によって引き起こされる偽性低酸素症（NADH/NAD+比の乱れ）は、高尿酸血症を引き起こす。乳酸アシドーシスは腎臓からの尿酸分泌を阻害し、酸化的リン酸化の阻害によるエネルギー不足は、ミオキナーゼ反応とプリンヌクレオチドサイクルによるアデノシンヌクレオチドのターンオーバーの増加による尿酸産生の増加をもたらす。

高尿酸血症の重大な原因であるアルコール（エタノール）の多量摂取は、複数のメカニズムによって複合的に作用する。エタノールは、乳酸の産生を増加させることによって尿酸の産生を増加させ、したがって乳酸アシドーシスを引き起こす。エタノールはまた、アデニンヌクレオチド分解の促進を介してヒポキサンチンとキサンチンの血漿中濃度を上昇させ、キサンチンデヒドロゲナーゼの弱い阻害剤の可能性がある。発酵過程の副産物として、ビールはさらにプリン体を寄与する。エタノールは脱水と（まれに）臨床的なケトアシドーシスを促進することによって尿酸の排泄を減少させる。

果糖の大量摂取は高尿酸血症に大きく寄与する。米国での大規模研究では、1日4本以上の砂糖入り清涼飲料水の摂取で、高尿酸血症のオッズ比は1.82であった。尿酸産生の増加は、フルクトース代謝産物によるプリン代謝の妨害の結果である。この妨害には二重作用があり、ATPからイノシン、したがって尿酸への変換を増加させ、プリン体の合成を増加させる。フルクトースはまた、輸送タンパク質SLC2A9へのアクセスを尿酸と競合することによって、明らかに尿酸の排泄を阻害する。高尿酸血症および／または痛風に対する遺伝的（遺伝的）素因を持つ人では、尿酸の排泄を減少させる果糖の効果が増大する。

飢餓は、体内の（プリン体を多く含む）組織をエネルギーとして代謝させる。したがって、高プリン体食と同様に、飢餓は尿酸に変換されるプリン体の量を増加させる。炭水化物を欠く超低カロリー食は極端な高尿酸血症を誘発する；炭水化物をある程度含むと（そしてタンパク質を減らすと）高尿酸血症のレベルは低下する。飢餓状態はまた、尿酸とケトン体の輸送競争により、腎臓の尿酸排泄能力を低下させる。

診断

高尿酸血症は、血液検査や尿検査で発見することができる。

治療

尿酸濃度を下げることを目的とした医薬品

高尿酸血症の治療に用いられる医薬品は2つに分類される： キサンチンオキシダーゼ阻害薬と尿酸降下薬である。痛風の発作を繰り返す人には、これら2つのカテゴリーの薬物のいずれかが推奨される。無症候性高尿酸血症の人がこれらの医薬品を服用すべき根拠は明らかではない。

キサンチンオキシダーゼ阻害薬

アロプリノール、フェブキソスタット、トピロキソスタットなどのキサンチンオキシダーゼ阻害薬は、キサンチンオキシダーゼを阻害することによって尿酸の産生を減少させる。

尿酸排泄促進薬

尿崩症薬（ベンズブロマロン、ベンジオダロン、プロベネシド、レシヌラド、スルフィンピラゾン、エテベンシド、ゾキサゾラミン、チクリナフェン）は、一度腎臓で血液から濾過された尿酸の再吸収を減少させることにより、尿酸の排泄を増加させる。

これらの医薬品の中には、適応症として使用されるものもあれば、適応外として使用されるものもある。血液透析を受けている人では、セベラマーは、明らかに腸内で尿酸塩を吸着することによって血清尿酸を有意に減少させることができる。女性では、経口避妊薬併用ピルの使用は血清尿酸の低下と有意に関連している。ル・シャトリエの原理に従って、尿酸の血中濃度を下げると、既存の尿酸の結晶が徐々に血液中に溶け出し、溶け出した尿酸が排泄される。同様に、尿酸の血中濃度を低く保つことで、新たな結晶の形成を抑えることができる。慢性的な痛風や既知のトフスがある場合は、大量の尿酸結晶が関節やその他の組織に蓄積している可能性があり、積極的かつ/または長期の医薬品の使用が必要となる。尿酸結晶の析出とその溶解は、溶液中の尿酸濃度、pH、ナトリウム濃度、温度に依存することが知られている。

高尿酸血症に対する非薬物療法には、低プリン体食（痛風を参照）およびさまざまな栄養補助食品がある。リチウムは尿酸の溶解性を改善するため、リチウム塩による治療も行われている。

pH

血清pHは安全かつ容易に変化させることはできない。pHを変化させる治療法は主に尿のpHを変化させ、尿毒症治療の合併症として考えられる尿中の尿酸増加による尿酸腎結石の形成を抑制する（腎石症を参照）。同様の効果を持つ医薬品にはアセタゾラミドがある。

温度

低温は急性痛風の引き金になることが報告されている。例えば、冷たい水の中で一日過ごした後、翌朝痛風の発作が起こる。これは、常温以下の温度で組織内に尿酸結晶が温度依存的に析出するためと考えられている。 したがって、予防の目的のひとつは手足を温かく保つことであり、お湯に浸かることが治療につながることもある。

予後

高値になると痛風になりやすく、非常に高い場合は腎不全になりやすい。メタボリックシンドロームはしばしば高尿酸血症を呈する。アロプリノールやフェブキソスタットを定期的に摂取することで予後は良好である。

こちらも参照

さらに読む

  • Nuki G, Simkin PA (2006). "A concise history of gout and hyperuricemia and their treatment". Arthritis Research & Therapy. 8 (Suppl 1): S1. doi:10.1186/ar1906. PMC 3226106. PMID 16820040.

外部リンク

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