Ethyl eicosapentaenoic acid/ja: Difference between revisions

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米国では、イコサペントエチルは、トリグリセリド値が高く（150 mg/dL以上）、心血管疾患または糖尿病が確立しており、さらに2つ以上の心血管疾患の危険因子を有する成人において、心筋梗塞、脳卒中、冠動脈血行再建術、入院を要する不安定狭心症のリスクを軽減するために、最大限の忍容性を有するスタチン療法の補助薬として適応されている。また、重度（500 mg/dL以上）の高トリグリセリド血症の成人において、トリグリセリド値を低下させるための食事療法の補助としても適応がある。

一般に、トリグリセリドを有意に（15％以上）低下させるためには、処方薬物または栄養補助食品として長鎖オメガ-3脂肪酸を大量（2.0～4.0g/日）摂取する必要があり、その摂取量では、その効果は有意（20％～35％、500 mg/dLを超える人では最大45％）になる可能性がある。エイコサペンタエン酸（EPA）とドコサヘキサエン酸（DHA）の両方がトリグリセリドを低下させるようであるが、DHA単独では[[low-density lipoprotein/ja|低比重リポタンパク質]]（アテローム性動脈硬化を促進する変異体； "悪玉コレステロール"と呼ばれることもある）と[[LDL-C/ja|LDL-C]]値（最も一般的なのは計算上の推定値であり、技術的およびコスト的な理由から、研究室が個人の血液サンプルから測定することはない；しかし、これはあまり一般的でないNMR脂質パネル研究室では正確に計算される）を上昇させるが、エイコサペンタエン酸（EPA）単独では上昇せず、代わりに前述のパラメーターを低下させる。

一般に、トリグリセリドを有意に（15％以上）低下させるためには、処方薬物または栄養補助食品として長鎖オメガ-3脂肪酸を大量（2.0～4.0g/日）摂取する必要があり、その摂取量では、その効果は有意（20％～35％、500 mg/dLを超える人では最大45％）になる可能性がある。エイコサペンタエン酸（EPA）とドコサヘキサエン酸（DHA）の両方がトリグリセリドを低下させるようであるが、DHA単独では[[low-density lipoprotein/ja|低比重リポタンパク質]]（アテローム性動脈硬化を促進する変異体； "悪玉コレステロール"と呼ばれることもある）と[[LDL-C/ja|LDL-C]]値（最も一般的なのは計算上の推定値であり、技術的およびコスト的な理由から、研究室が個人の血液サンプルから測定することはない；しかし、これはあまり一般的でないNMR脂質パネル研究室では正確に計算される）を上昇させるが、イコサペンタエン酸（EPA）単独では上昇せず、代わりに前述のパラメーターを低下させる。

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==薬理学{{Anchor|Pharmacology}}==

~~摂取後、エイコサペンタエン酸エチル（E~~-EPA）はエイコサペンタエン酸（EPA）に代謝される。EPAは小腸で吸収され、循環に入る。血漿中濃度のピークは摂取後約5時間で、半減期は約89時間である。EPAは主に肝臓で脂肪分解される。

摂取後、イコサペンタエン酸エチル（E-EPA）はイコサペンタエン酸（EPA）に代謝される。EPAは小腸で吸収され、循環に入る。血漿中濃度のピークは摂取後約5時間で、半減期は約89時間である。EPAは主に肝臓で脂肪分解される。

==作用機序{{Anchor|Mechanism of action}}==

~~エイコサペンタエン酸エチル（E~~-~~EPA）の活性代謝物であるエイコサペンタエン酸（EPA）は、他のオメガ~~-3脂肪酸ベースの薬物と同様に、肝臓でのトリグリセリドの産生を減少させ、循環[[very low-density lipoprotein/ja|超低比重リポタンパク質]]（VLDL）粒子からのトリグリセリドのクリアランスを促進するようである。その作用機序は明らかではないが、[[beta oxidation/ja|脂肪酸の分解]]の亢進、肝臓でのトリグリセリドの生合成に関与する[[diglyceride acyltransferase/ja|ジグリセリドアシルトランスフェラーゼ]]の阻害、血中の[[lipoprotein lipase/ja|リポ蛋白リパーゼ]]活性の亢進などが考えられる。

イコサペンタエン酸エチル（E-EPA）の活性代謝物であるイコサペンタエン酸（EPA）は、他のオメガ-3脂肪酸ベースの薬物と同様に、肝臓でのトリグリセリドの産生を減少させ、循環[[very low-density lipoprotein/ja|超低比重リポタンパク質]]（VLDL）粒子からのトリグリセリドのクリアランスを促進するようである。その作用機序は明らかではないが、[[beta oxidation/ja|脂肪酸の分解]]の亢進、肝臓でのトリグリセリドの生合成に関与する[[diglyceride acyltransferase/ja|ジグリセリドアシルトランスフェラーゼ]]の阻害、血中の[[lipoprotein lipase/ja|リポ蛋白リパーゼ]]活性の亢進などが考えられる。

==化学{{Anchor|Chemistry}}==

~~エイコサペンタエン酸エチル（E~~-EPA）は、[[omega-3 fatty acid/ja|オメガ3脂肪酸]]である[[eicosapentaenoic acid/ja|~~エイコサペンタエン酸~~]]のエチル[[ester/ja|エステル]]である。

イコサペンタエン酸エチル（E-EPA）は、[[omega-3 fatty acid/ja|オメガ3脂肪酸]]である[[eicosapentaenoic acid/ja|イコサペンタエン酸]]のエチル[[ester/ja|エステル]]である。

==歴史{{Anchor|History}}==

2012年7月、米国[[Food and Drug Administration/ja|食品医薬品局]]（FDA）は、食事療法の補助として重度の[[hypertriglyceridemia/ja|高トリグリセリド血症]]~~にエイコサペンタエン酸エチル（E~~-EPA）を承認した。アマリン社は、[[off-label use/ja|適応外使用]]のために薬物を販売する能力を制限するFDAの権限に異議を唱え、2012年に控訴審で勝訴し、FDAが医薬品の販売を規制する方法を変えた。

2012年7月、米国[[Food and Drug Administration/ja|食品医薬品局]]（FDA）は、食事療法の補助として重度の[[hypertriglyceridemia/ja|高トリグリセリド血症]]にイコサペンタエン酸エチル（E-EPA）を承認した。アマリン社は、[[off-label use/ja|適応外使用]]のために薬物を販売する能力を制限するFDAの権限に異議を唱え、2012年に控訴審で勝訴し、FDAが医薬品の販売を規制する方法を変えた。

エイコサペンタエン酸エチル（E-EPA）は、[[omega-3-acid ethyl esters/ja|オメガ-3-酸エチルエステル]]（[[GlaxoSmithKline]]のLovaza、2004年に承認）に次いで承認された2番目の魚油薬物であった。2つの薬物のラベルは似ていたが、医師はいくつかの臨床的根拠に基づいて、トリグリセリドが500 mg/dLより低い人にロバザを処方した。アマリンはE-EPAをそのような人々にも積極的に販売し、収益を大幅に拡大したいと考えており、2013年にFDAにその許可を申請したが、FDAは拒否した。これに対してアマリンは2015年5月、[[:en:First Amendment|憲法修正第1条]]の権利を侵害しているとしてFDAを提訴し、2015年8月、判事はFDAは "未承認用途の薬物の真実のプロモーションを禁止することは言論の自由の保護に反するので禁止できない"という判決を下した。この判決は、アマリンがE-EPAについて何を言うことをFDAが許可するかという問題を残したままであり、2016年3月、FDAとアマリンは、アマリンが具体的な販売資料をFDAに提出し、FDAの審査を受けることで合意した（処方医薬品の場合は通常通り）。もしその資料が真実かどうかで意見が対立した場合、両当事者は裁判官に調停を求めることになる。

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 米国では、イコサペントエチルは、トリグリセリド値が高く（150&nbsp;mg/dL以上）、心血管疾患または糖尿病が確立しており、さらに2つ以上の心血管疾患の危険因子を有する成人において、心筋梗塞、脳卒中、冠動脈血行再建術、入院を要する不安定狭心症のリスクを軽減するために、最大限の忍容性を有するスタチン療法の補助薬として適応されている。また、重度（500&nbsp;mg/dL以上）の高トリグリセリド血症の成人において、トリグリセリド値を低下させるための食事療法の補助としても適応がある。
-一般に、トリグリセリドを有意に（15％以上）低下させるためには、処方薬物または栄養補助食品として長鎖オメガ-3脂肪酸を大量（2.0～4.0g/日）摂取する必要があり、その摂取量では、その効果は有意（20％～35％、500&nbsp;mg/dLを超える人では最大45％）になる可能性がある。エイコサペンタエン酸（EPA）とドコサヘキサエン酸（DHA）の両方がトリグリセリドを低下させるようであるが、DHA単独では[[low-density lipoprotein/ja|低比重リポタンパク質]]（アテローム性動脈硬化を促進する変異体； "悪玉コレステロール"と呼ばれることもある）と[[LDL-C/ja|LDL-C]]値（最も一般的なのは計算上の推定値であり、技術的およびコスト的な理由から、研究室が個人の血液サンプルから測定することはない；しかし、これはあまり一般的でないNMR脂質パネル研究室では正確に計算される）を上昇させるが、エイコサペンタエン酸（EPA）単独では上昇せず、代わりに前述のパラメーターを低下させる。
+一般に、トリグリセリドを有意に（15％以上）低下させるためには、処方薬物または栄養補助食品として長鎖オメガ-3脂肪酸を大量（2.0～4.0g/日）摂取する必要があり、その摂取量では、その効果は有意（20％～35％、500&nbsp;mg/dLを超える人では最大45％）になる可能性がある。エイコサペンタエン酸（EPA）とドコサヘキサエン酸（DHA）の両方がトリグリセリドを低下させるようであるが、DHA単独では[[low-density lipoprotein/ja|低比重リポタンパク質]]（アテローム性動脈硬化を促進する変異体； "悪玉コレステロール"と呼ばれることもある）と[[LDL-C/ja|LDL-C]]値（最も一般的なのは計算上の推定値であり、技術的およびコスト的な理由から、研究室が個人の血液サンプルから測定することはない；しかし、これはあまり一般的でないNMR脂質パネル研究室では正確に計算される）を上昇させるが、イコサペンタエン酸（EPA）単独では上昇せず、代わりに前述のパラメーターを低下させる。
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 ==薬理学{{Anchor|Pharmacology}}==
-摂取後、エイコサペンタエン酸エチル（E-EPA）はエイコサペンタエン酸（EPA）に代謝される。EPAは小腸で吸収され、循環に入る。血漿中濃度のピークは摂取後約5時間で、半減期は約89時間である。EPAは主に肝臓で脂肪分解される。
+摂取後、イコサペンタエン酸エチル（E-EPA）はイコサペンタエン酸（EPA）に代謝される。EPAは小腸で吸収され、循環に入る。血漿中濃度のピークは摂取後約5時間で、半減期は約89時間である。EPAは主に肝臓で脂肪分解される。
 ==作用機序{{Anchor|Mechanism of action}}==
-エイコサペンタエン酸エチル（E-EPA）の活性代謝物であるエイコサペンタエン酸（EPA）は、他のオメガ-3脂肪酸ベースの薬物と同様に、肝臓でのトリグリセリドの産生を減少させ、循環[[very low-density lipoprotein/ja|超低比重リポタンパク質]]（VLDL）粒子からのトリグリセリドのクリアランスを促進するようである。その作用機序は明らかではないが、[[beta oxidation/ja|脂肪酸の分解]]の亢進、肝臓でのトリグリセリドの生合成に関与する[[diglyceride acyltransferase/ja|ジグリセリドアシルトランスフェラーゼ]]の阻害、血中の[[lipoprotein lipase/ja|リポ蛋白リパーゼ]]活性の亢進などが考えられる。
+イコサペンタエン酸エチル（E-EPA）の活性代謝物であるイコサペンタエン酸（EPA）は、他のオメガ-3脂肪酸ベースの薬物と同様に、肝臓でのトリグリセリドの産生を減少させ、循環[[very low-density lipoprotein/ja|超低比重リポタンパク質]]（VLDL）粒子からのトリグリセリドのクリアランスを促進するようである。その作用機序は明らかではないが、[[beta oxidation/ja|脂肪酸の分解]]の亢進、肝臓でのトリグリセリドの生合成に関与する[[diglyceride acyltransferase/ja|ジグリセリドアシルトランスフェラーゼ]]の阻害、血中の[[lipoprotein lipase/ja|リポ蛋白リパーゼ]]活性の亢進などが考えられる。
 ==化学{{Anchor|Chemistry}}==
-エイコサペンタエン酸エチル（E-EPA）は、[[omega-3 fatty acid/ja|オメガ3脂肪酸]]である[[eicosapentaenoic acid/ja|エイコサペンタエン酸]]のエチル[[ester/ja|エステル]]である。
+イコサペンタエン酸エチル（E-EPA）は、[[omega-3 fatty acid/ja|オメガ3脂肪酸]]である[[eicosapentaenoic acid/ja|イコサペンタエン酸]]のエチル[[ester/ja|エステル]]である。
 ==歴史{{Anchor|History}}==
-年7月、米国[[Food and Drug Administration/ja|食品医薬品局]]（FDA）は、食事療法の補助として重度の[[hypertriglyceridemia/ja|高トリグリセリド血症]]にエイコサペンタエン酸エチル（E-EPA）を承認した。アマリン社は、[[off-label use/ja|適応外使用]]のために薬物を販売する能力を制限するFDAの権限に異議を唱え、2012年に控訴審で勝訴し、FDAが医薬品の販売を規制する方法を変えた。
+年7月、米国[[Food and Drug Administration/ja|食品医薬品局]]（FDA）は、食事療法の補助として重度の[[hypertriglyceridemia/ja|高トリグリセリド血症]]にイコサペンタエン酸エチル（E-EPA）を承認した。アマリン社は、[[off-label use/ja|適応外使用]]のために薬物を販売する能力を制限するFDAの権限に異議を唱え、2012年に控訴審で勝訴し、FDAが医薬品の販売を規制する方法を変えた。
 エイコサペンタエン酸エチル（E-EPA）は、[[omega-3-acid ethyl esters/ja|オメガ-3-酸エチルエステル]]（[[GlaxoSmithKline]]のLovaza、2004年に承認）に次いで承認された2番目の魚油薬物であった。2つの薬物のラベルは似ていたが、医師はいくつかの臨床的根拠に基づいて、トリグリセリドが500&nbsp;mg/dLより低い人にロバザを処方した。アマリンはE-EPAをそのような人々にも積極的に販売し、収益を大幅に拡大したいと考えており、2013年にFDAにその許可を申請したが、FDAは拒否した。これに対してアマリンは2015年5月、[[:en:First Amendment|憲法修正第1条]]の権利を侵害しているとしてFDAを提訴し、2015年8月、判事はFDAは "未承認用途の薬物の真実のプロモーションを禁止することは言論の自由の保護に反するので禁止できない"という判決を下した。この判決は、アマリンがE-EPAについて何を言うことをFDAが許可するかという問題を残したままであり、2016年3月、FDAとアマリンは、アマリンが具体的な販売資料をFDAに提出し、FDAの審査を受けることで合意した（処方医薬品の場合は通常通り）。もしその資料が真実かどうかで意見が対立した場合、両当事者は裁判官に調停を求めることになる。