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Omega-3 acid ethyl esters/ja: Difference between revisions

Omega-3 acid ethyl esters/ja
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Created page with "<!-- History and culture --> オメガ3酸エチルエステル医薬品は、EUでは2000年に、米国では2004年に医療用として承認された。オメガ-3酸エチルエステルは、処方箋による先発医薬品のほか、ジェネリック医薬品や市販薬としても販売されている。2021年には、米国で最も処方されている医薬品の第218位で、処方件数は1{{nbsp}}万..."
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オメガ3酸エチルエステル医薬品は、EUでは2000年に、米国では2004年に医療用として承認された。オメガ-3酸エチルエステルは、処方箋による先発医薬品のほか、[[generic medication/ja|ジェネリック医薬品]]や[[over the counter/ja|市販薬]]としても販売されている。2021年には、米国で最も処方されている医薬品の第218位で、処方件数は1{{nbsp}}万件を超えた。
オメガ3酸エチルエステル医薬品は、EUでは2000年に、米国では2004年に医療用として承認された。オメガ-3酸エチルエステルは、処方箋による先発医薬品のほか、[[generic medication/ja|ジェネリック医薬品]]や[[over the counter/ja|市販薬]]としても販売されている。2021年には、米国で最も処方されている医薬品の第218位で、処方件数は1{{nbsp}}万件を超えた。


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
==医学利用{{Anchor|Medical use}}==
==Medical use==
オメガ-3酸エチルエステルは、重度（≧500&nbsp;mg/dL）の[[hypertriglyceridemia/ja|高トリグリセリド血症]]の成人において、[[triglyceride/ja|トリグリセリド]]値を低下させるために、食事の変更に加えて使用される。欧州連合および米国以外の他の主要市場では、オメガ-3酸エチルエステルは単独で高トリグリセリド血症に、または混合型[[dyslipidemia/ja|脂質異常症]]の患者に対しては[[statin/ja|スタチン]]との併用が適応となっている。
Omega-3 acid ethyl esters are used in addition to changes in diet to reduce [[triglyceride]] levels in adults with severe (≥ 500&nbsp;mg/dL) [[hypertriglyceridemia]]. In the European Union and other major markets outside the US, omega-3 acid ethyl esters are indicated for hypertriglyceridemia by itself, or in combination with a [[statin]] for people with mixed [[dyslipidemia]].
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
長鎖オメガ-3脂肪酸を処方薬や栄養補助食品として大量（2.0～4.0g/日）に摂取することは、一般的にトリグリセリドを有意に（15％以上）低下させるために必要であり、そのような摂取量では、その効果は有意（20％～35％、500&nbsp;mg/dLを超える人では45％まで）である可能性がある。 イコサペンタエン酸（EPA）とドコサヘキサエン酸（DHA）はともにトリグリセリドを低下させるが、DHAはEPAよりも[[LDL cholesterol/ja|LDLコレステロール]]を上昇させ、DHAは[[High-density lipoprotein/ja|HDLコレステロール]]を上昇させるがEPAは上昇させないようである。
Intake of large doses (2.0 to 4.0 g/day) of long-chain omega-3 fatty acids as prescription drugs or dietary supplements are generally required to achieve significant (> 15%) lowering of triglycerides, and at those doses, the effects can be significant (from 20% to 35% and even up to 45% in individuals with levels greater than 500&nbsp;mg/dL).  It appears that both eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA) lower triglycerides, but DHA appears to raise [[LDL cholesterol]] more than EPA, while DHA raises [[High-density lipoprotein|HDL cholesterol]] while EPA does not.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
===他の魚油ベースの薬物===
===Other fish-oil based drugs===
市販されている他のオメガ3系魚油ベースの処方薬物にも、同様の用途と作用機序がある。
Other omega-3 fish oil-based prescription drugs on the market have similar uses and mechanisms of action.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
* [[Ethyl eicosapentaenoic acid/ja|イコサペンタエン酸エチル]]（バセパ）。EPAのみのエチルエステル。
* [[Ethyl eicosapentaenoic acid]] (Vascepa). EPA-only ethyl esters.
* [[Omega-3 carboxylic acids/ja|オメガ3カルボン酸]]（Epanova）。この製品には遊離脂肪酸が含まれており、エチルエステルではない。現在、製造元（アストラゼネカ社）により販売中止となっており、患者は入手できない。アストラゼネカ社は第3相臨床試験を無益であるとして自主的に中止した。
* [[Omega-3 carboxylic acids]] (Epanova). This product contains free fatty acids, not ethyl esters. It is currently withdrawn from the market by the manufacturer (AstraZeneca) and is thus unavailable to patients. AstraZeneca voluntarily discontinued Phase III clinical trials for futility.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
===栄養補助食品===
===Dietary supplements===
多くの魚油サプリメントが市販されている。オメガ3系脂肪酸のトリグリセリド低下作用については、栄養補助食品と処方薬の間にほとんど差はないようだが、エチルエステル製品は空腹時や低脂肪食と一緒に摂取すると効果が低下する。栄養補助食品の成分は、処方薬ほど注意深く管理されておらず、薬物のような臨床試験も行われていない。処方されるオメガ3系サプリメントは、より濃縮されているため、同じ1日摂取量を摂取するのに必要なソフトジェルの数が少なくてすむ。
There are many fish oil dietary supplements on the market. There appears to be little difference in effect between dietary supplement and prescription forms of omega-3 fatty acids as to ability to lower triglycerides, but the ethyl ester products work less well when taken on an empty stomach or with a low-fat meal. The ingredients of dietary supplements are not as carefully controlled as prescription products and have not been tested in clinical trials as such drugs have. Prescription omega-3 products are more concentrated, requiring fewer softgels for the same daily dose.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
血液透析を必要とするCKD患者では、[[Coagulation/ja|血液凝固]]による[[vascular blockage/ja|血管閉塞]]によって透析療法ができなくなる危険性がある。[[omega-3 fatty acid/ja|オメガ3脂肪酸]]は、血液凝固を抑える[[eicosanoid/ja|エイコサノイド]]分子の産生に寄与する。しかし、2018年に行われたコクランレビューでは、オメガ3サプリメントがCKD患者の血管閉塞予防に何らかの影響を与えるという明確な証拠は見つからなかった。また、サプリメントは12ヵ月以内の入院や死亡を予防しないという中程度の確実性もあった。
In people with CKD who require hemodialysis, there is a risk that [[vascular blockage]] due to [[Coagulation|clotting]], may prevent dialysis therapy from being possible. [[Omega-3 fatty acid]]s contribute to the production of [[eicosanoid]] molecules that reduce clotting. However, a Cochrane review in 2018 did not find clear evidence that omega-3 supplementation has any impact on the prevention of vascular blockage in people with CKD. There was also moderate certainty that supplementation did not prevent hospitalisation or death within a 12-month period.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
==副作用{{Anchor|Side effects}}==
==Side effects==
[[Fish Allergy/ja|魚介類アレルギー]]のある人は特に注意が必要である。また、他のオメガ3脂肪酸と同様に、オメガ3酸エチルエステルを摂取すると、[[anticoagulants/ja|抗凝固薬]]を服用している人は[[bleeding time/ja|出血時間]]が延長するリスクがある。
Special caution should be taken with people who have [[Fish Allergy|fish and shellfish allergies]]. In addition, as with other omega-3 fatty acids, taking omega-3 acid ethyl esters puts people who are on [[anticoagulants]] at risk for prolonged [[bleeding time]].
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
副作用には[[Dyspepsia/ja|胃痛]]、げっぷ、悪味などがあり、臨床試験で非常に高用量（8g/日）を服用した人の中には[[atrial fibrillation/ja|心房細動]]を起こした人もいた。
Side effects include [[Dyspepsia|stomach ache]], burping, and a bad taste; some people on very high doses (8g/day) in clinical trials had [[atrial fibrillation]].
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
オメガ-3酸エチルエステルは妊娠中の女性ではテストされておらず、[[Pregnancy category/ja#United States|妊娠カテゴリーC]]に分類されている。
Omega-3 acid ethyl esters have not been tested in pregnant women and are rated [[Pregnancy category#United States|pregnancy category C]]; it is excreted in breast milk and the effects on infants are not known.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
==薬理学{{Anchor|Pharmacology}}==
==Pharmacology==
摂取後、オメガ3酸エチルエステルは、他の食餌性脂肪酸と同様に、そのほとんどが肝臓で代謝される。
After ingestion, omega-3-acid ethyl esters are metabolized mostly in the liver like other dietary fatty acids.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
==作用機序{{Anchor|Mechanism of action}}==
==Mechanism of action==
オメガ-3酸エチルエステルは、他のオメガ-3脂肪酸ベースの薬物と同様に、肝臓でのトリグリセリドの産生を減少させ、循環[[very low-density lipoprotein/ja|超低比重リポタンパク質]]（VLDL）粒子からのトリグリセリドのクリアランスを促進するようである。その作用機序は明らかではないが、[[beta oxidation/ja|脂肪酸の分解]]の亢進、肝臓でのトリグリセリドの生合成に関与する[[diglyceride acyltransferase/ja|ジグリセリドアシルトランスフェラーゼ]]の阻害、血中の[[lipoprotein lipase/ja|リポ蛋白リパーゼ]]活性の亢進などが考えられる。EPAとDHAはトリグリセリド合成を担う酵素の基質となりにくいため、肝臓でのトリグリセリドの合成は減少する。
Omega-3-acid ethyl esters, like other omega-3 fatty acid-based drugs, appears to reduce production of triglycerides in the liver and to enhance clearance of triglycerides from circulating [[very low-density lipoprotein]] (VLDL) particles. The way it does that is not clear, but potential mechanisms include increased [[Beta oxidation|breakdown of fatty acids]]; inhibition of [[diglyceride acyltransferase]], which is involved in biosynthesis of triglycerides in the liver; and increased activity of [[lipoprotein lipase]] in blood. The synthesis of triglycerides is reduced in the liver because EPA and DHA are poor substrates for the enzymes responsible for triglyceride synthesis.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
==物理的および化学的特性{{Anchor|Physical and chemical properties}}==
==Physical and chemical properties==
有効成分は、[[fish oil/ja|魚体油]]を精製して[[esterification/ja|エステル化]]した濃縮オメガ3酸エチルエステルである。Lovaza製品の場合、1000&nbsp;mgのソフトジェルカプセル1個あたり840&nbsp;mgのオメガ3脂肪酸：[[eicosapentaenoic acid/ja|イコサペンタエン酸]]エチルエステル（460&nbsp;mg）と[[docosahexaenoic acid/ja|ドコサヘキサエン酸]]エチルエステル（380&nbsp;mg）を含む。
The active ingredient is concentrated omega-3 acid ethyl esters that are made from [[fish oil|fish body oils]] that are purified and [[esterification|esterified]]. For the Lovaza product, each 1000&nbsp;mg softgel capsule contains 840&nbsp;mg omega-3 fatty acids: [[eicosapentaenoic acid]] ethyl ester (460&nbsp;mg) and [[docosahexaenoic acid]] ethyl ester (380&nbsp;mg).
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<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
==歴史{{Anchor|History}}==
==History==
プロノバ・バイオファーマ社のルーツはノルウェーの[[Cod liver oil/ja|タラ肝油]]産業である。同社は、1838年にノルウェーのベルゲンで設立されたJCマルテンス社からスピンアウトして1991年に設立された。プロノバ社は、ロバザの[[active pharmaceutical ingredient/ja|医薬品有効成分]]である濃縮オメガ3酸エチルエステル製剤を開発した。
Pronova BioPharma ASA had its roots in Norway's [[Cod liver oil|codfish liver oil]] industry. The company was founded in 1991 as a spinout from the JC Martens company, which in turn was founded in 1838 in Bergen, Norway. Pronova developed the concentrated omega-3-acid ethyl esters formulation that is the [[active pharmaceutical ingredient]] of Lovaza.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
同社はフランスの[[:en:Laboratoires Pierre Fabre|Pierre Fabre]]のような他の企業と提携した。2004年、プロノバはリライアント・セラピューティクス社（Reliant Therapeutics）に米国とプエルトリコにおける権利をライセンスした。同年、リライアント社とプロノバ社は薬物のFDA承認を獲得し、2005年に米国と欧州で発売された。2005年の世界売上は1億4,400万ドルで、2008年には7億7,800万ドルに達した。 2007年、[[GlaxoSmithKline]]は現金16億5000万ドルでリライアントを買収した。
Pronova won approvals to market the drug, called Omacor in Europe (and initially in the US), in several European countries in 2001 after conducting a three and a half year trial in 11,000 subjects; The company partnered with other companies like [[Laboratoires Pierre Fabre|Pierre Fabre]] in France. In 2004, Pronova licensed the US and Puerto Rican rights to Reliant Therapeutics, whose business model was in-licensing of cardiovascular drugs. In that same year, Reliant and Pronova won FDA approval for the drug, and it was launched in the US and Europe in 2005. Global sales in 2005 were $144M, and by 2008, they were $778M.  In 2007 [[GlaxoSmithKline]] acquired Reliant for $1.65 billion in cash.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
2009年、ジェネリック企業の[[Teva Pharmaceuticals]]と[[Par Pharmaceutical]]は、ジェネリック医薬品を上市するために[[Abbreviated New Drug Application/ja|簡略新薬承認申請]]（ANDA）を提出する意向を明らかにし、2009年4月、プロノバはロバザをカバーする主要な米国特許であるUS 5,656,667（2017年4月に失効予定）、US 5,502,077（2013年3月に失効予定）を侵害しているとして、両社を提訴した。その後、2012年5月に連邦地裁はこれらの特許は有効であるとしてプロノバ社に有利な判決を下した。ジェネリック企業は控訴したが、2013年9月、米連邦巡回控訴裁判所（以下、CAFC）は、プロノバ社の前身企業が特許を申請する1年以上前に、ロバザに使用されている魚油のサンプルを研究者に送り、試験を行っていたとして、特許を取り消した。したがって、この出来事は、問題の特許を無効にする「公然使用」に該当する。ロバザの[[Generic drug/ja|後発医薬品]]バージョンは2014年4月にアメリカで発売された。
In 2009, generic companies [[Teva Pharmaceuticals]] and [[Par Pharmaceutical]] made clear their intentions to file [[Abbreviated New Drug Application]]s ("ANDAs") to bring generics to market, and in April 2009, Pronova sued them from infringing the key US patents covering Lovaza, US 5,656,667 (due to expire in April 2017), US 5,502,077 (exp March 2013). Subsequently, in May 2012, a district court ruled in Pronova's favor, saying that the patents were valid. The generic companies appealed, and in September 2013, the Federal Circuit reversed, saying that because more than one year before Pronova's predecessor company applied for a patent, it had sent samples of the fish oil used in Lovaza to a researcher for testing. This event thus constituted "public use" that invalidated the patent in question. [[Generic drug|Generic]] versions of Lovaza were introduced in America in April 2014.
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<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
プロノヴォ社はロバザの成分の製造を続けており、2012年には[[BASF]]が8億4400万ドルでプロノヴァ社を買収すると発表した。買収は2013年に完了した。
Pronovo has continued to manufacture the ingredients in Lovaza, and in 2012, [[BASF]] announced it would acquire Pronova for $844 million. The deal closed in 2013.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
==ブランド名{{Anchor|Brand names}}==
==Brand names==
* ロバザ（米国）／オマコール（欧州）。米国では2004年に承認されている。
* Lovaza (US)/Omacor (Europe). It was approved in the United States in 2004.
* OmtrygはTrygg Pharma社が開発したオメガ3酸エチルエステルの別ブランドで、2004年にFDAに承認された。
* Omtryg is another brand of omega-3-acid ethyl esters developed by Trygg Pharma, Inc. and was approved by the FDA in 2004.
* 2016年3月現在、さらに4つのジェネリック医薬品がある。
* As of March 2016, there were four additional generic versions.
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