Atherosclerosis/ja: Difference between revisions

アテローム形成は[[Atheroma/ja|アテローム斑]]の発生過程である。粥腫形成は、プラークと呼ばれる脂肪物質の内皮下蓄積につながる動脈のリモデリングによって特徴づけられる。粥腫性プラークの蓄積はゆっくりとしたプロセスであり、動脈壁内で起こる複雑な一連の細胞イベントと様々な局所的血管循環因子に反応して数年かけて進展する。最近のある仮説によると、理由は不明であるが、[[monocytes/ja|単球]]や[[basophils/ja|好塩基球]]などの[[leukocytes/ja|白血球]]が[[cardiac muscle/ja|心筋]]の動脈内腔の[[endothelium/ja|内皮]]を攻撃し始める。続く[[inflammation/ja|炎症]]は、[[endothelium/ja|内皮]]と[[tunica media/ja|中膜]]の間に位置する血管壁の領域である動脈の[[tunica intima/ja|内膜]]に粥腫性プラークを形成させる。これらの病変の大部分は余分な脂肪、[[collagen/ja|コラーゲン]]、および[[elastin/ja|エラスチン]]でできている。最初、プラークが成長すると、[[intima-media thickness/ja|壁の肥厚]]だけが起こり、狭窄は起こらない。[[Stenosis/ja|狭窄]]は後発事象であり、一度も起こらないこともあり、多くの場合、アテローム性動脈硬化の過程そのものではなく、プラークの破裂と治癒反応が繰り返された結果である。

解剖学的検出法の例としては、[[CT scan/ja|CT]]による冠動脈カルシウムスコアリング、超音波による頸動脈IMT（[[Intima-media thickness/ja|内膜中膜厚]]）測定、および[[intravascular ultrasound/ja|血管内超音波]]（IVUS）が挙げられる。 生理学的測定法の例としては、リポ蛋白サブクラス分析、[[Glycosylated hemoglobin/ja|HbA1c]]、[[C-reactive protein/ja|hs-CRP]]、[[homocysteine/ja|ホモシステイン]]などがある。解剖学的手法と生理学的手法の両方により、症状が現れる前の早期発見、疾患の病期分類、疾患の進行の追跡が可能となる。解剖学的方法はより高価であり、IVUSのように侵襲的なものもある。一方、生理学的検査法は安価で安全であることが多い。しかし、病気の現在の状態を定量化したり、進行を直接追跡したりすることはできない。近年、PETやSPECTなどの[[Nuclear medicine/ja|核医学イメージング]]技術の発展により、動脈硬化性プラークの重症度を推定する方法が提供されている。

==予防==

{{Anchor|Prevention}}

===食事療法===

食生活の変化は動脈硬化の発症予防に役立つ可能性がある。暫定的な証拠によると、乳製品を含む食事は[[cardiovascular disease/ja|心血管系疾患]]のリスクに影響を及ぼさないか、またはリスクを低下させる。

野菜と果物を多く含む食事は、心血管疾患と死亡のリスクを減少させる。[[Mediterranean diet/ja|地中海食]]が心血管系の結果を改善する可能性があることを示唆するエビデンスがある。また、心血管危険因子の長期的な変化（例えば、[[cholesterol level/ja|コレステロール値]]や[[blood pressure/ja|血圧]]の低下）をもたらす上で、地中海食は[[low-fat diet/ja|低脂肪食]]よりも優れているかもしれないという証拠もある。

===運動===

管理された運動プログラムは、血管の循環と機能性を改善することによって動脈硬化と闘う。運動は肥満患者の体重管理、血圧低下、コレステロール低下にも用いられる。多くの場合、生活習慣の改善は薬物療法と組み合わされる。例えば、スタチン系薬剤はコレステロールを低下させる。[[aspirin/ja|アスピリン]]のような抗血小板薬は血栓の予防に役立ち、さまざまな降圧薬は血圧をコントロールするために日常的に使用される。 危険因子の改善と薬物療法を組み合わせても、症状のコントロールや虚血性イベントの差し迫った脅威と闘うのに十分でない場合、医師は閉塞を改善するためにインターベンションや外科的処置に頼ることがある。

==治療==

{{Anchor|Treatment}}

確立された疾患の治療には、[[statin/ja|スタチン]]などのコレステロールを低下させる薬、[[blood pressure medication/ja|血圧の薬]]、または[[aspirin/ja|アスピリン]]などの血液凝固を減少させる薬が含まれる。また、[[percutaneous coronary intervention/ja|経皮的冠動脈インターベンション]]、[[coronary artery bypass graft/ja|冠動脈バイパス術]]、[[carotid endarterectomy/ja|頸動脈内膜剥離術]]などの手技が行われることもある。

===スタチン===

[[statin/ja|スタチン]]と呼ばれる薬物群は、アテローム性動脈硬化症の治療薬として広く処方されている。これらは、[[high cholesterol/ja|高コレステロール]]の患者において、副作用がほとんどなく、心血管疾患および死亡率の減少に有益であることを示している。冠動脈疾患、虚血性脳卒中、末梢動脈疾患の再発を予防するために、ASCVD（アテローム性動脈硬化性心血管疾患）の既往歴のあるすべての患者に対して、高強度スタチンとアスピリンを含む二次予防療法が複数の学会のガイドラインで推奨されている。しかし、これらのガイドラインに沿った治療法の処方とその遵守は、特に若年患者と女性において不十分である。

[[statin/ja|スタチン]]は、コレステロールの生化学的生産経路における肝の律速酵素であるHMG-CoA（ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムA）還元酵素を阻害することによって作用する。この律速酵素を阻害することで、体内でコレステロールを内因性に生産することができなくなり、血清LDL-コレステロールが減少する。この内因性コレステロール産生の減少により、体内では他の細胞源からコレステロールが引き出され、血清HDL-コレステロールが増加する。これらのデータは主に中年男性を対象としたもので、女性や70歳以上の人については結論はあまり明確ではない。

===手術===

動脈硬化が重症化し、[[peripheral artery disease/ja|末梢動脈疾患]]の場合の[[tissue loss/ja|組織喪失]]などの不可逆的な[[ischemia/ja|虚血]]を引き起こした場合、手術が適応となることがある。[[Vascular bypass/ja|血管バイパス]]手術は動脈の病変部周辺の流れを再確立することができ、[[stent/ja|ステント]]留置の有無にかかわらず[[angioplasty/ja|血管形成術]]は狭窄した動脈を再開通させ血流を改善することができる。上行大動脈を操作しない[[Coronary artery bypass surgery/ja|冠動脈バイパス移植術]]は、従来のオンポンプ冠動脈血行再建術と比較して、術後の脳卒中および死亡率が減少することが実証されている。

===その他===

一部の[[anticoagulant/ja|抗凝固薬]]、特に[[warfarin/ja|ワルファリン]]は、[[vitamin K/ja|ビタミンK]]の代謝を阻害することによって血栓形成を阻害するが、短期的には血栓形成を減少させるにもかかわらず、長期的には実際に動脈石灰化を促進するという証拠がある。また、[[3-Hydroxybenzaldehyde/ja|3-ヒドロキシベンズアルデヒド]]や[[protocatechuic aldehyde/ja|プロトカテクアルデヒド]]などの低分子は、動脈硬化のリスクを減少させる血管保護効果を示している。

==疫学==

{{Anchor|Epidemiology}}

[[Developed country/ja|先進国]]では10歳以上のほとんどすべての小児に[[Aorta/ja|大動脈]]脂肪縞があり、[[Coronary circulation/ja|冠循環]]脂肪縞は[[:en:adolescence|思春期]]から始まる。

1953年、[[:en:Korean War|朝鮮戦争]]で死亡した米兵300人の剖検結果を調べた研究が発表された。兵士たちの平均年齢はわずか22歳であったにもかかわらず、その77％に冠動脈硬化の兆候が見られた。この研究は、心臓病が若い年齢でも発症する可能性があり、高齢者だけの問題ではないことを示した。

1992年には、10～14歳の小児の50％以上で[[左前下行動脈]]に顕微鏡的な脂肪の筋が認められ、8％では細胞外脂質の蓄積がさらに進んだ病変であったという報告があった。