Insulin/ja: Difference between revisions

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1978年、[[:en:Arthur Riggs (geneticist)|アーサー・リッグス]]と[[:en:Keiichi Itakura|板倉敬一]]によって、[[:en:City of Hope National Medical Center|シティ・オブ・ホープ]]の[[:en:Beckman Research Institute|ベックマン研究所]]で、[[Genentech]]の[[:en:Herbert Boyer|ハーバート・ボイヤー]]との共同研究により、[[Escherichia coli/ja|''大腸菌'']]を用いて最初の遺伝子操作による合成「ヒト」インスリンが生産された。Swanson、Boyer、[[Eli Lilly and Company]]によって設立されたGenentechは、1982年に[[Humulin/ja|ヒューマリン]]というブランド名で初めて市販された生合成ヒトインスリンを販売した。世界中で使用されているインスリンの大部分は、生合成組換え "ヒト "インスリンまたはその類似体である。最近、カナダの研究者グループによって、簡単に栽培できる[[safflower/ja|ベニバナ]]植物を用いた別の方法が、より安価なインスリンの生産に使われるようになった。

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組換えインスリンは酵母（通常''[[baker's yeast/ja|サッカロマイセス・セレビシエ]]''）または'''大腸菌'''で産生される。酵母では、インスリンはKexIIエンドプロテアーゼ（PCI/PCIIの酵母ホモログ）部位でインスリンA鎖とC末端に切断されたインスリンB鎖を分離した一本鎖タンパク質として操作される。化学的に合成されたC末端テールは、次に安価なプロテアーゼであるトリプシンを用いた逆プロテオリシスによってインスリンにグラフトされる。通常、C末端テールのリジンはプロテオリシスを防ぐために化学的保護基で保護されている。モジュラー合成が容易であることと、その領域での修飾が比較的安全であることが、C末端が修飾された一般的なインスリンアナログ（例：リスプロ、アスパルト、グルリジン）の理由である。 Genentech synthesisや[[:en:Bruce Merrifield|Bruce Merrifield]]によるような完全な化学合成は、主にインスリンB鎖の沈殿との競合により、2つのインスリン鎖の組み換え効率が低いため好ましくない。

~~Recombinant insulin is produced either in yeast (usually~~ ''[[baker's yeast|~~Saccharomyces cerevisiae~~]]''~~) or~~ ''~~E. coli~~''~~. In yeast, insulin may be engineered as a single-chain protein with a KexII endoprotease (a yeast homolog of PCI~~/PCII) site that separates the insulin A chain from a C-terminally truncated insulin B chain. A chemically synthesized C-terminal tail is then grafted onto insulin by reverse proteolysis using the inexpensive protease trypsin; typically the lysine on the C-terminal tail is protected with a chemical protecting group to prevent proteolysis. The ease of modular synthesis and the relative safety of modifications in that region accounts for common insulin analogs with C-terminal modifications (e.g. lispro, aspart, glulisine). The Genentech ~~synthesis and completely chemical synthesis such as that by~~ [[Bruce Merrifield]] ~~are not preferred because the efficiency of recombining the two insulin chains is low, primarily due to competition with the precipitation of insulin B chain.~~

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=== ノーベル賞 ===

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 年、[[:en:Arthur Riggs (geneticist)|アーサー・リッグス]]と[[:en:Keiichi Itakura|板倉敬一]]によって、[[:en:City of Hope National Medical Center|シティ・オブ・ホープ]]の[[:en:Beckman Research Institute|ベックマン研究所]]で、[[Genentech]]の[[:en:Herbert Boyer|ハーバート・ボイヤー]]との共同研究により、[[Escherichia coli/ja|''大腸菌'']]を用いて最初の遺伝子操作による合成「ヒト」インスリンが生産された。Swanson、Boyer、[[Eli Lilly and Company]]によって設立されたGenentechは、1982年に[[Humulin/ja|ヒューマリン]]というブランド名で初めて市販された生合成ヒトインスリンを販売した。世界中で使用されているインスリンの大部分は、生合成組換え "ヒト "インスリンまたはその類似体である。最近、カナダの研究者グループによって、簡単に栽培できる[[safflower/ja|ベニバナ]]植物を用いた別の方法が、より安価なインスリンの生産に使われるようになった。
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+組換えインスリンは酵母（通常''[[baker's yeast/ja|サッカロマイセス・セレビシエ]]''）または'''大腸菌'''で産生される。酵母では、インスリンはKexIIエンドプロテアーゼ（PCI/PCIIの酵母ホモログ）部位でインスリンA鎖とC末端に切断されたインスリンB鎖を分離した一本鎖タンパク質として操作される。 化学的に合成されたC末端テールは、次に安価なプロテアーゼであるトリプシンを用いた逆プロテオリシスによってインスリンにグラフトされる。通常、C末端テールのリジンはプロテオリシスを防ぐために化学的保護基で保護されている。 モジュラー合成が容易であることと、その領域での修飾が比較的安全であることが、C末端が修飾された一般的なインスリンアナログ（例：リスプロ、アスパルト、グルリジン）の理由である。 Genentech synthesisや[[:en:Bruce Merrifield|Bruce Merrifield]]によるような完全な化学合成は、主にインスリンB鎖の沈殿との競合により、2つのインスリン鎖の組み換え効率が低いため好ましくない。
-Recombinant insulin is produced either in yeast (usually ''[[baker's yeast|Saccharomyces cerevisiae]]'') or ''E. coli''. In yeast, insulin may be engineered as a single-chain protein with a KexII endoprotease (a yeast homolog of PCI/PCII) site that separates the insulin A chain from a C-terminally truncated insulin B chain.  A chemically synthesized C-terminal tail is then grafted onto insulin by reverse proteolysis using the inexpensive protease trypsin; typically the lysine on the C-terminal tail is protected with a chemical protecting group to prevent proteolysis.  The ease of modular synthesis and the relative safety of modifications in that region accounts for common insulin analogs with C-terminal modifications (e.g. lispro, aspart, glulisine).  The Genentech synthesis and completely chemical synthesis such as that by [[Bruce Merrifield]] are not preferred because the efficiency of recombining the two insulin chains is low, primarily due to competition with the precipitation of insulin B chain.
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 === ノーベル賞 ===