1995年、Novartisのエドウィン・B・ヴィルハウアーは、DPP-4がN-メチルグリシンをN-末端のアミノ酸として同定するという事実に基づいて、N-置換グリシニル-シアノピロリジンの探索を開始した。この新しいシアノピロリジン群は、その後の数年間、非常に人気のある研究分野となった。バソペプチダーゼ阻害はインスリン分泌を刺激することによってDPP-4阻害薬の抗糖尿病効果を増強すると考えられているからである。バソペプチダーゼ阻害モチーフはDPP-4阻害剤とN-置換基でつながっている。