デュラグルチド

Dulaglutide/ja
Clinical data
Trade names	Trulicity, others
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a614047
License data	US DailyMed: Dulaglutide;
Pregnancy; category	AU: B3; ;
Routes of; administration	Subcutaneous
Drug class	Incretin mimetic/ja
ATC code	A10BJ05 (WHO) ;
Legal status
Legal status	AU: S4 (Prescription only) ; US: ℞-only ; EU: Rx-only ;
Identifiers
CAS Number	923950-08-7;
IUPHAR/BPS	7638;
DrugBank	DB09045;
UNII	WTT295HSY5;
KEGG	D09889;
ChEMBL	ChEMBL2108027;
Chemical and physical data
Formula	C2646H4044N704O836S18
Molar mass	59670.63 g·mol−1

医薬品 > 糖尿病治療薬 > GLP-1受容体作動薬 > Dulaglutide/ja

デュラグルチド（Dulaglutide）は、特にトルリシティ(Trulicity)というブランド名で販売されており、2型糖尿病の治療に用いられる医薬品で、食事療法と運動療法を併用する。また、米国では、確立した心血管疾患または複数の心血管危険因子を有する成人の2型糖尿病患者における主要有害心血管イベントの抑制を適応として承認されている。週1回の注射である。

最も一般的な副作用は、吐き気、下痢、嘔吐、腹痛、食欲低下である。

本薬は、GLP-1(7-37)をヒトIgG4のFcフラグメントと共有結合させたグルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1作動薬）である。GLP-1は、血中グルコース濃度（血糖値）の正常化に関与するホルモンである。米国では2014年9月に食品医薬品局（FDA）がデュラグルチドの使用を承認した。欧州連合（EU）では2014年11月に使用が承認された。2021年には、9 万以上の処方で、米国で70番目に多く処方された医薬品であった。

医薬用途

本薬は、血糖コントロールを改善するための食事療法および運動療法の補助薬として、成人の2型糖尿病に適応を有する。デュラグルチドは、1型糖尿病患者または糖尿病性ケトアシドーシス患者の治療には適応されない。なぜなら、これらの問題は膵島細胞がインスリンを産生できない結果であり、デュラグルチドの作用の1つは、機能している膵島細胞を刺激してより多くのインスリンを産生させることだからである。デュラグルチドは単独で、または他の2型糖尿病治療薬、特にメトホルミン、スルホニルウレア、チアゾリジンジオン、および食事と同時に服用するインスリンと併用することができる。

この医薬品の第3相臨床試験プログラムでは、0.75 mgと1.5 mgの用量でヘモグロビンA1cが約1％減少し、平均で約5ポンドの体重減少が認められた。2020年に承認された3.0& mgと4.5& mgの高用量では、ヘモグロビンA1cの減少が1.5%に近く、体重減少もわずかに多かった。

A 2017 meta-analysis did not support the suggestion that treatment with GLP-1 agonists or DPP-4 inhibitors increased all-cause mortality in type 2 diabetics.

Side effects

The most common side effects include gastrointestinal disorders, such as dyspepsia, decreased appetite, nausea, vomiting, abdominal pain, diarrhea. Some patients may experience serious adverse reactions: acute pancreatitis (symptoms include persistent severe abdominal pain, sometimes radiating to the back and accompanied by vomiting), hypoglycemia, renal impairment (which may sometimes require hemodialysis). The risk of hypoglycemia is increased if the drug is used in combination with sulfonylureas or insulin. There is also a potential risk of medullary thyroid carcinoma associated with the use of the drug.

Contraindications

The compound is contraindicated in subjects with hypersensitivity to the active ingredient or any of the product's components.

People with a personal or family history of medullary thyroid cancer (MTC) or affected by multiple endocrine neoplasia type 2 should not take dulaglutide, because it could increase the risk of these cancers.

Mechanism of action

Dulaglutide binds to glucagon-like peptide 1 receptors, slowing gastric emptying and increases insulin secretion by pancreatic Beta cells. Simultaneously the compound reduces the elevated glucagon secretion by inhibiting alpha cells of the pancreas, as glucagon is known to be inappropriately elevated in diabetic patients. GLP-1 is normally secreted by L cells of the gastrointestinal mucosa in response to a meal.

History

The safety and effectiveness of dulaglutide were evaluated in six clinical trials in which 3,342 subjects with type 2 diabetes received dulaglutide. Subjects receiving dulaglutide had an improvement in their blood sugar control as observed with reductions in HbA1c level (hemoglobin A1c is a measure of blood sugar control).

The U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved dulaglutide with a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), and granted the approval of Trulicity to Eli Lilly and Company. The REMS consists of a number of steps that Eli Lilly will take to make physicians aware of the risk of pancreatitis and the potential risk of medullary thyroid carcinoma associated with the drug.

In 2020, the FDA approved two higher doses of the medication, 3.0 mg and 4.5 mg, based on results of the AWARD-11 trial demonstrating improved glucose lowering and weight benefits.