Discovery and development of angiotensin receptor blockers/ja: Difference between revisions

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 [[Olmesartan medoxomil/ja|オルメサルタン メドキソミル]]は1995年に[[Daiichi Sankyo Co.|三共]]によって開発され、2002年に発売された最も新しいARBである。カンデサルタン シレキセチルと同様のエステル型プロドラッグである。生体内では、このプロドラッグは完全かつ速やかに[[hydrolyzed/ja|加水分解]]され、活性酸型のオルメサルタン（RNH-6270）となる。オルメサルタンは、カルボキシル基に加えて、イミダゾール環に結合したヒドロキシ[[isopropyl/ja|イソプロピル]]基を持つ。
-<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
+===ファーマコフォアと構造活性相関===
-===Pharmacophore and structure-activity relationship===
+'''ファーマコフォア'''<br /> ARBには3つの官能基がある。
-'''Pharmacophore'''<br />
+ARBの[[bioactivity/ja|生理活性]]にとって最も重要な部分は3つの官能基であり、詳細は図1を参照されたい。
-There are three functional groups that are the most important parts for the [[bioactivity]] of ARBs, see figure 1 for details.<br />
+つ目はイミダゾール環で、ヘリックス7（[[Asparagine/ja|Asn]]<sup>295</sup>）のアミノ酸に結合する。第二の基はビフェニルメチル基で、ヘリックス6と7の両方のアミノ酸に結合する（[[Phenylalanine/ja|Phe]]<sup>301</sup>、[[Phenylalanine/ja|Phe]]<sup>300</sup>、[[Tryptophan/ja|Trp]]<sup>253</sup>、[[Histidine/ja|His]]<sup>256</sup>）。3つ目は[[tetrazole/ja|テトラゾール]]基で、ヘリックス4と5のアミノ酸（[[Arginine/ja|Arg]]<sup>167</sup>と[[Lysine/ja|Lys]]<sup>199</sup>）と相互作用する。
-The first one is the imidazole ring that binds to amino acids in helix 7 ([[Asparagine|Asn]]<sup>295</sup>). The second group is the biphenyl-methyl group that binds to amino acids in both helices 6 and 7 ([[Phenylalanine|Phe]]<sup>301</sup>, [[Phenylalanine|Phe]]<sup>300</sup>, [[Tryptophan|Trp]]<sup>253</sup> and [[Histidine|His]]<sup>256</sup>). The third one is the [[tetrazole]] group that interacts with amino acids in helices 4 and 5 ([[Arginine|Arg]]<sup>167</sup> and [[Lysine|Lys]]<sup>199</sup>). <br />
-The tetrazole group has been successfully replaced by a carboxylic acid group as is the case with telmisartan.
+テルミサルタンのように、テトラゾール基をカルボン酸基に置き換えることに成功している。
-</div>
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