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Discovery and development of angiotensin receptor blockers/ja: Difference between revisions

Discovery and development of angiotensin receptor blockers/ja
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Created page with "AT<sub>1</sub>受容体に対する親和性はカンデサルタンとオルメサルタンが最も高く、次いでイルベサルタンとエプロサルタンである。バルサルタン、テルミサルタン、EXP3174は、カンデサルタンより約10倍低い親和性である。ロサルタンは最も親和性が低い。ARBのAT<sub>2</sub>受容体に対する親和性は、一般にAT<sub>1</sub>サブタイプに対する親和性よりもはるか..."
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Created page with "ARBはすべて同じ作用機序を持っており、その効力の違いはそれぞれの薬物動態プロファイルの違いに関係している。いくつかの臨床的な直接比較が行われており、カンデサルタン、イルベサルタン、テルミサルタンはロサルタンよりも血圧を下げる効果がわずかに高いようである。この差は、受容体結合の持続時間..."
 
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AT<sub>1</sub>受容体に対する親和性はカンデサルタンとオルメサルタンが最も高く、次いでイルベサルタンとエプロサルタンである。バルサルタン、テルミサルタン、EXP3174は、カンデサルタンより約10倍低い親和性である。ロサルタンは最も親和性が低い。ARBのAT<sub>2</sub>受容体に対する親和性は、一般にAT<sub>1</sub>サブタイプに対する親和性よりもはるかに低い（または約10,000倍低い）。従って、ARBはAT<sub>2</sub>レセプターを妨げることなく刺激することができる。
AT<sub>1</sub>受容体に対する親和性はカンデサルタンとオルメサルタンが最も高く、次いでイルベサルタンとエプロサルタンである。バルサルタン、テルミサルタン、EXP3174は、カンデサルタンより約10倍低い親和性である。ロサルタンは最も親和性が低い。ARBのAT<sub>2</sub>受容体に対する親和性は、一般にAT<sub>1</sub>サブタイプに対する親和性よりもはるかに低い（または約10,000倍低い）。従って、ARBはAT<sub>2</sub>レセプターを妨げることなく刺激することができる。


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
==薬物の比較と薬物動態==
==Drug comparison and pharmacokinetics==
{{Anchor|Drug comparison and pharmacokinetics}}
{| class="wikitable" border="1"
{| class="wikitable" border="1"
|+ Table 1: Comparison of ARB [[pharmacokinetics]]
|+ 表1：ARB[[pharmacokinetics/ja|薬物動態]]の比較
|-
|-
! Drug
! 薬剤
! Biological half-life [h]
! 生物学的半減期 [h]
! Protein binding [%]
! タンパク質結合率 [%]
! Bioavailability [%]
! 生物学的利用能 [%]
! Renal/hepatic [[Clearance (medicine)|clearance]] [%]
! 腎/肝[[Clearance (medicine)/ja|クリアランス]] [%]
! Food effect
! 食物の影響
! Daily dosage [mg]
! 容量/日 [mg]
|-
|-
| [[Losartan]]
| [[Losartan/ja]]
| 2
| 2
| 98.7
| 98.7
| 33
| 33
| 10/90
| 10/90
| Minimal
| ミネラル
| 50-100
| 50-100
|-
|-
| [[EXP 3174]]
| [[EXP 3174/ja]]
| 6-9
| 6-9
| 99.8
| 99.8
Line 143: Line 143:
| -
| -
|-
|-
| [[Candesartan]]
| [[Candesartan/ja]]
| 9
| 9
| >99
| >99
Line 151: Line 151:
| 4-32
| 4-32
|-
|-
| [[Valsartan]]
| [[Valsartan/ja]]
| 6
| 6
| 95
| 95
| 25
| 25
| 30/70
| 30/70
| 40-50% decreased by
| 40-50% 減少
| 80-320
| 80-320
|-
|-
| [[Irbesartan]]
| [[Irbesartan/ja]]
| 11-15
| 11-15
| 90-95
| 90-95
| 70
| 70
| 1/99
| 1/99
| No
| なし
| 150-300
| 150-300
|-
|-
| [[Telmisartan]]
| [[Telmisartan/ja]]
| 24
| 24
| >99
| >99
| 42-58
| 42-58
| 1/99
| 1/99
| No
| なし
| 40-80
| 40-80
|-
|-
| [[Eprosartan]]
| [[Eprosartan/ja]]
| 5
| 5
| 98
| 98
| 13
| 13
| 30/70
| 30/70
| No
| なし
| 400-800
| 400-800
|-
|-
| [[Olmesartan]]
| [[Olmesartan/ja]]
| 14-16
| 14-16
| >99
| >99
| 29
| 29
| 40/60
| 40/60
| No
| なし
| 10-40
| 10-40
|-
|-
| colspan="7" style="text-align: center;" |Sources:
| colspan="7" style="text-align: center;" |情報源:
|}
|}
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
ARBは[[therapeutic index/ja|治療指数]]が大きいため、経口バイオアベイラビリティ（ほとんどが低い）は臨床的に重要ではないようである。
ARBs have a large [[therapeutic index]] and therefore their (mostly low) oral bioavailability does not appear to be of clinical significance.
表1に見られるように、これらの薬物は血漿蛋白結合性が高いため、1日1回の経口投与で十分な[[antihypertensive/ja|降圧]]効果が得られるはずである。
As can be seen in table 1, these drugs are highly plasma protein-bound and therefore oral administration once a day should provide sufficient [[antihypertensive]] effects.
経口摂取されたロサルタンの約14％は5-カルボン酸[[metabolite/ja|代謝物]]に代謝される。EXP3174に代謝される。前述したように、カンデサルタン シレキセチルとオルメサルタン メドキソミルは不活性エステルプロドラッグであり、[[gastrointestinal tract/ja|消化管]]からの[[Absorption (pharmacokinetics)/ja|吸収]]の間に[[esterases/ja|エステラーゼ]]によって完全に加水分解され活性型になる。これらの3つの代謝物は、それらの[[prodrugs/ja|プロドラッグ]]よりも強力なAT<sub>1</sub>受容体拮抗薬である。他のARBには活性代謝物がない。
Around 14% of orally ingested losartan is metabolized to its 5-carboxylic acid [[metabolite]] EXP 3174. As mentioned before, candesartan cilexetil and olmesartan medoxomil are inactive ester prodrugs that are completely hydrolyzed to their active forms by [[esterases]] during [[Absorption (pharmacokinetics)|absorption]] from the [[gastrointestinal tract]]. These three metabolites are more potent AT<sub>1</sub> receptor antagonists than their [[prodrugs]]. The other ARBs do not have active metabolites.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
バルサルタンとオルメサルタンを除くすべてのARBは、ヒトの肝臓に存在する[[cytochrome P450/ja|チトクロームP450]]（CYP）酵素[[CYP2C9/ja|2C9]]によって何らかの形で代謝される。例えば、[[CYP2C9/ja|CYP2C9]]はロサルタンをEXP 3174に代謝し、バルサルタンとカンデサルタンを不活性代謝物にゆっくりと代謝する。一方、テルミサルタンの一部は[[glucuronidation/ja|グルクロン酸抱合]]によって代謝され、オルメサルタンは未変化体の薬物として排泄される。
All of the ARBs, except for valsartan and olmesartan, are metabolized in some way by the [[cytochrome P450]] (CYP) enzyme [[CYP2C9|2C9]], that is found in the human liver. [[CYP2C9]] is for example responsible for the metabolizing of losartan to EXP 3174 and the slow metabolizing of valsartan and candesartan to their inactive metabolites. Telmisartan is, on the other hand, in part metabolized by [[glucuronidation]] and olmesartan is excreted as the unchanged drug.
テルミサルタンは[[blood–brain barrier/ja|血液脳関門]]を通過できる唯一のARBであるため、AngⅡの中枢性作用を阻害することができ、より優れた血圧コントロールに貢献する。
Telmisartan is the only ARB that can cross the [[blood–brain barrier]] and can therefore inhibit centrally mediated effects of Ang II, contributing to even better blood pressure control.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
ARBはすべて同じ[[mechanism of action/ja|作用機序]]を持っており、その効力の違いはそれぞれの[[pharmacokinetic/ja|薬物動態]]プロファイルの違いに関係している。いくつかの臨床的な直接比較が行われており、カンデサルタン、イルベサルタン、テルミサルタンはロサルタンよりも血圧を下げる効果がわずかに高いようである。この差は、受容体結合の持続時間や強さなど、受容体レベルでの活性の強さの違いに関係している可能性がある。
All of the ARBs have the same [[mechanism of action]] and differences in their potency can be related to their different [[pharmacokinetic]] profiles. A few clinical head-to-head comparisons have been made and candesartan, irbesartan and telmisartan appear to be slightly more effective than losartan in lowering blood pressure. This difference may be related to different strengths of activity at the receptor level, such as duration and strength of receptor binding.
</div>


==開発中のARB==
==開発中のARB==
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