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| 組織の種類によってNRとNRKの濃度が異なるため、NRの利用も組織によって異なると考えられる。 | | 組織の種類によってNRとNRKの濃度が異なるため、NRの利用も組織によって異なると考えられる。 |
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| | 代謝研究により、かつては安定分子と考えられていたNAD+は、代謝のホメオスタシスを維持するために厳密な調節が必要なほど、絶えず入れ替わり使用されていることが示されている。 哺乳類におけるNRの利用には、外因性の食物源と、中間体を再利用する内因性のサルベージ過程の両方が関与している可能性がある。 NR代謝とさまざまなNAD+経路の相互作用については、現在も研究が続けられている。NAM経路とNR経路はアミド基を伴い、「アミド化」経路と呼ばれる。トリプトファンからの''新たな''合成経路とNAのサルベージからの経路は''脱アミノ酸''経路であり、律速アミド化酵素NADsynthase1（NADSYN）を共有している。NAD+代謝の障害や不均衡は多くの疾患で観察されており、NAD+前駆体を投与することでNAD+レベルを回復させる可能性は、研究者の関心の的である。 |
| Metabolic studies indicate that NAD+, once considered a stable molecule, is continuously turned over and used, requiring tight regulation to maintain metabolic homeostasis. NR utilization in mammals may involve both exogenous dietary sources and endogenous salvage processes that recycle intermediates. NR metabolism and the interactions of different NAD+ pathways continue to be studied. The NAM and NR pathways involve an amide group and are referred to as ‘amidated’ pathways. The pathways for ''de novo'' synthesis from tryptophan and from NA salvage are ‘deamidated’ pathways, which share a rate-limiting amidation enzyme NADsynthase1 (NADSYN). Disruptions or imbalances in NAD+ metabolism have been observed in many disease conditions, and the possibility of restoring NAD+ levels by administering NAD+ precursors is an area of interest for researchers.
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| | ==生合成== |
| ==Biosynthesis==
| | {{Anchor|Biosynthesis}} |
| {{Main|Nicotinamide adenine dinucleotide#Biosynthesis}} | | {{Main/ja|Nicotinamide adenine dinucleotide/ja#Biosynthesis}} |
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| | ニコチンアミドリボシド（NR）は現在、NAD+前駆体であることが知られており、ビタミンB3をNAD+に変換する生合成経路に関与している。NAD+は哺乳類では主にトリプトファンからデノボで合成され、ニコチン酸（NA）からPriess-Handler経路を経て、あるいはニコチンアミド（NAM）からサルベージ経路を経て合成される。 |
| Nicotinamide riboside (NR) is now known to be an NAD+ precursor, involved in the biosynthetic pathways that convert B3 vitamins into NAD+. NAD+ is primarily synthesized in mammals de novo from tryptophan, through the Priess-Handler pathway from nicotinic acid (NA) or via a salvage pathway from nicotinamide (NAM).
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| | [[File:NRK1 and NRK2 mediated biosynthesis pathway from NR to NAD+.png |450px|thumb|center|NRK1/2が仲介するNRからNAD+への経路]] |
| [[File:NRK1 and NRK2 mediated biosynthesis pathway from NR to NAD+.png |450px|thumb|center|NRK1/2 mediated pathway from NR to NAD+]] | |
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| | ニコチンアミドリボシド（NR）は、ニコチンアミドリボシドキナーゼ酵素（NRK1およびNRK2）によるリン酸化を含む付加的な経路を経て利用される。酵母では、NRはヌクレオシダーゼPnp1、Urh1、Meu1によって分解された後、Preiss-Handler経路とニコチンアミダーゼPnc1の作用によってNAD⁺に変換されることも示されている。 |
| Nicotinamide riboside (NR) is utilized through an additional pathway involving phosphorylation by the nicotinamide riboside kinase enzymes (NRK1 and NRK2). In yeasts, NR has also been shown to be degraded by the nucleosidases Pnp1, Urh1 and Meu1, before being converted to NAD⁺ via the Preiss-Handler pathway and the action of the nicotinamidase Pnc1.
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| | ==商業化{{Anchor|Commercialization}}== |
| ==Commercialization== | | 2012年7月に[[ChromaDex]]が特許をライセンスし、NRをTruNiagenとして市場に出すためのプロセス開発を開始した。ChromaDex社は2016年以来、ニコチンアミドリボシドサプリメントの権利をめぐって[[:en:Elysium Health|Elysium Health社]]と特許紛争を続けている。 |
| [[ChromaDex]] licensed patents in July 2012, and began to develop a process to bring NR to market as TruNiagen. ChromaDex has been in a patent dispute with [[Elysium Health]] over the rights to nicotinamide riboside supplements since 2016. | |
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| | ==安全性に関する指定{{Anchor|Safety designations}}== |
| ==Safety designations== | | 2016年、米国食品医薬品局（FDA）は、塩化ニコチンアミドリボシド（NRC、Niagen™）の製剤について、クロマデックスに[[Generally recognized as safe/ja|Generally recognized as safe]]（GRAS）ステータスを付与した。2015年と2017年に米国食品医薬品局から栄養補助食品に使用する新規栄養成分（NDI）に指定された。2018年にはカナダ保健省の認可天然健康製品データベース（LNHPD）に登録された。 欧州連合（EU）は2019年付けで、規則（EU）2015/2283に基づき、NRCに新規食品としての「新規栄養成分」指定を与えた。2020年にはEUにより食品サプリメントへの使用が認可された。EFSAの栄養、新規食品および食品アレルゲンに関するパネル（NDA）は、2021年時点で、成人における特別医療目的食品（FSMP）および体重コントロールのための総合栄養食（TDRWC）への使用については純粋なニコチンアミドと同程度に安全であるとみなしたが、その他のいくつかの使用については安全性を確立するためにさらなる調査が必要であると指摘した。 |
| In 2016, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted [[Generally recognized as safe]] (GRAS) status to ChromaDex for its preparation of nicotinamide riboside chloride (NRC, Niagen™). It was designated a new dietary ingredient (NDI) for use in dietary supplements by the U.S. Food and Drug Administration in 2015 and 2017. It was listed in Health Canada's Licensed Natural Health Products Database (LNHPD) in 2018. The European Union has granted NRC a "New dietary ingredient" designation as a novel food pursuant to Regulation (EU) 2015/2283, as of 2019. It was authorized for use in food supplements by the EU in 2020. The EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA) considered it as safe as pure nicotinamide for use in food for special medical purposes (FSMP) and total diet replacement for weight control (TDRWC) in adults as of 2021 but noted that further investigation would be required to establish safety for some other types of use.
| | オーストラリア政府は、TGA（オーストラリア医薬品庁）の組成ガイドラインに基づき、塩化ニコチンアミドリボシドをポジティブリストに指定した。 |
| The Australian government has given nicotinamide riboside chloride a positive listing under the compositional guidelines of its Therapeutic Goods Administration (TGA).
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| == こちらも参照 == | | == こちらも参照 == |