ニコチンアミドモノヌクレオチド

Nicotinamide mononucleotide/ja
Names
	IUPAC name 3-Carbamoyl-1-(5-O-phosphono-β-D-ribofuranosyl)pyridin-1-ium
	Systematic IUPAC name [(2R,3S,4R,5R)-5-(3-Carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl hydrogen phosphate
	Other names Nicotinamide ribonucleoside 5′-phosphate; Nicotinamide D-ribonucleotide; β-Nicotinamide ribose monophosphate; Nicotinamide nucleotide;
Identifiers
CAS Number	1094-61-7 ;
3D model (JSmol)	Interactive image;
Beilstein Reference	3570187
ChEBI	CHEBI:16171;
ChEMBL	ChEMBL610238;
ChemSpider	13553;
EC Number	214-136-5;
KEGG	C00455;
PubChem CID	16219737;
UNII	2KG6QX4W0V ;
	InChI InChI=1S/C11H15N2O8P/c12-10(16)6-2-1-3-13(4-6)11-9(15)8(14)7(21-11)5-20-22(17,18)19/h1-4,7-9,11,14-15H,5H2,(H3-,12,16,17,18,19)/t7-,8-,9-,11-/m1/s1 Key: DAYLJWODMCOQEW-TURQNECASA-N;
	SMILES c1cc(c[n+](c1)[C@H]2[C@@H]([C@@H]([C@H](O2)COP(=O)(O)[O-])O)O)C(=O)N;
Properties
Chemical formula	C11H15N2O8P
Molar mass	334.221 g·mol−1

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ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN、β-NMN）は、リボース、ニコチンアミド、ニコチンアミドリボシド、ナイアシンから誘導されるヌクレオチドである。ヒトでは、いくつかの酵素がNMNを使ってニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NADH）を生成する。マウスでは、NMNは経口摂取後10分以内に小腸から吸収され、Slc12a8トランスポーターを介してニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）に変換されるという説が提唱されている。

NADHはサーチュインやPARPなどのミトコンドリア内のプロセスの補因子であるため、NMNは潜在的な神経保護および抗老化剤として動物モデルで研究されてきた。NAD+が増加した状態でミトコンドリアの崩壊を阻害することによって細胞レベルで老化を逆転させることから、アンチエイジング製品の中でも人気が高い。ダイエタリーサプリメント会社は積極的なマーケティングを行っている。NMN製品は、そのような利点を主張している。しかし、試験管内または動物モデルで行われた研究によって健康上の利点が示唆されただけで、現在までのところ、そのアンチエイジング効果を適切に証明したヒトの研究はない。慶應義塾大学の研究では、男性において500mgまでの単回投与が安全であることが示されている。2021年のある臨床試験では、NMNが糖尿病予備軍の女性の筋インスリン感受性を改善することが明らかにされ、別の臨床試験では、アマチュアランナーの有酸素運動能力を改善することが明らかにされた。2023年の臨床試験では、NMNが6分間歩行テストのパフォーマンスと主観的な一般的健康評価を改善することが示された。

NMNはCD38酵素による細胞外分解を受けやすいが、これはCD38-IN-78cなどの化合物で阻害することができる。

食事からの摂取

NMNは枝豆、ブロッコリー、キャベツ、キュウリ、アボカドなどの果物や野菜に100gあたり約1mgの濃度で含まれている。

生産

ニコチンアミドモノヌクレオチドは薬物として調査中のため、2022年後半からFDAによって生産が制限されている。

ヒトの臓器によってNMNの発現は異なる

NMNの合成酵素と消費酵素もまた、組織特異性を示す： NMNは全身の組織や臓器に広く分布しており、胚発生時から様々な細胞に存在している。

潜在的な利益とリスク

NMNはNAD⁺生合成の前駆体であり、NMNの栄養補助食品はNAD⁺濃度を増加させることが実証されているため、酸化ストレス、DNA損傷、神経変性、炎症反応などの老化関連障害を緩和する可能性がある。宋Q、周X、徐K、劉S、朱X、楊J. ヒト臨床試験におけるニコチンアミドモノヌクレオチドの安全性と抗老化効果：最新情報。2023 Nov;14(6):1416-1435. doi: 10.1016/j.advnut.2023.08.008. Epub 2023 Aug 22. PMID: 37619764; PMCID: PMC10721522</ref> 2023年現在、NMN補給の潜在的なベネフィットとリスクは現在調査中である。

ある種の酵素は、細胞内のNMN/NAD⁺比に敏感である。例えば、SARM1は、MAPキナーゼなどの細胞変性経路を開始し、軸索の損失と壊死を誘導する役割を担うタンパク質である。NMNATは、NMNを枯渇させ、NAD⁺を産生する機能を持つ神経救済特性を持つ酵素であり、SARM1活性を減弱させ、試験管内で神経細胞の生存を助ける。類似分子のニコチン酸モノヌクレオチド（NaMN）は、SARM1に対するNMNの活性化作用に対抗し、神経保護因子である。