Incretin/ja: Difference between revisions

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Incretin/ja
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'''インクレチン'''は[[metabolic/ja|代謝]]ホルモンの一群である。血糖値の低下を促す[[hormone/ja|ホルモン]]群である。インクレチンは食後に分泌され、[[blood glucose/ja|血グルコース]]依存的な機序によって[[islets of Langerhans/ja|ランゲルハンス島]]の膵臓[[beta cells/ja|β細胞]]から分泌される[[insulin/ja|インスリン]]の分泌を増強する。
'''Incretins''' are a group of [[metabolic]] [[hormone]]s that stimulate a decrease in blood glucose levels. Incretins are released after eating and augment the secretion of [[insulin]] released from pancreatic [[beta cells]] of the [[islets of Langerhans]] by a [[blood glucose|blood-glucose]]–dependent mechanism.
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インクレチン（[[GLP-1/ja|GLP-1]]）の中には、[[islets of Langerhans/ja|ランゲルハンス島]]の[[alpha cell/ja|α細胞]]からの[[glucagon/ja|グルカゴン]]放出を阻害するものもある。さらに、胃排出を減少させることによって血液中への栄養素の吸収速度を遅くし、食物摂取を直接的に減少させる可能性がある。インクレチンの条件を満たす2つの主な候補ペプチドは、腸[[peptide/ja|ペプチド]]の[[glucagon-like peptide-1/ja|グルカゴン様ペプチド-1]]（GLP-1）と[[gastric inhibitory peptide/ja|胃抑制ペプチド]]（GIP、別名：グルコース依存性インスリントロピックポリペプチド）である。GIPは[[upper gastrointestinal tract/ja|上部消化管]]の[[duodenum/ja|十二指腸]]と[[jejunum/ja|空腸]]にある単一の細胞([[Enteroendocrine cell/ja#K cell|K細胞]])によって産生され、血液循環に分泌される。一方、GLP-1は[[lower gastrointestinal tract/ja|下部消化管]]の[[small intestine/ja|小腸]]と[[large intestine/ja|大腸]]の粘膜にある[[Enteroendocrine cell/ja#L cell|L細胞]]によって産生され、血液中に分泌される。
Some incretins ([[GLP-1]]) also inhibit [[glucagon]] release from the [[alpha cell]]s of the [[islets of Langerhans]]. In addition, they slow the rate of absorption of nutrients into the blood stream by reducing gastric emptying and may directly reduce food intake. The two main candidate peptides that fulfill criteria for an incretin are the intestinal [[peptide]]s [[glucagon-like peptide-1]] (GLP-1) and [[gastric inhibitory peptide]] (GIP, also known as: glucose-dependent insulinotropic polypeptide). GIP is produced and secreted into the blood circulation by [[Enteroendocrine cell#K cell|K cells]], i.e., single cells located in the mucosa of the [[upper gastrointestinal tract]]'s [[duodenum]] and upper [[jejunum]] while GLP1 is produced and secreted into the blood by [[Enteroendocrine cell#L cell|L cells]] located in the mucosa of the [[lower gastrointestinal tract]]s [[small intestine|small]] and [[large intestine]]s. [[Short-chain fatty acids]] (primarily [[acetic acid|acetic]], [[propionic acid|propionic]], and [[butyric acid]]s), which [[Microbiota|microganisms]] form in the intestines, bind to the [[FFAR2]] and [[FFAR3]] receptors on K cells and L cells to stimulate their respective production and secretion of GIP and GLP-1. Both GLP-1 and GIP are rapidly inactivated by the enzyme [[dipeptidyl peptidase-4]] (DPP-4) and are members of the glucagon peptide superfamily.
[[Short-chain fatty acids/ja|短鎖脂肪酸]](主に[[acetic acid/ja|酢酸]]、[[propionic acid/ja|プロピオン酸]]、[[butyric acid/ja|酪酸]])は、腸内の[[Microbiota/ja|微生物]]によって形成されます。これらの短鎖脂肪酸がK細胞とL細胞上の[[FFAR2/ja|FFAR2]]および[[FFAR3/ja|FFAR3]]受容体に結合すると、それぞれGIPおよびGLP-1の産生と分泌が刺激されます。GLP-1とGIPはともに、酵素[[dipeptidyl peptidase-4/ja|ジペプチジルペプチダーゼ-4]](DPP-4)によって速やかに不活性化され、グルカゴンペプチドスーパーファミリーのメンバーである。
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== 医療用途 ==  
== Medical uses ==
{{Anchor|Medical uses}}
[[Medication]]s based on incretins are used in the treatment of [[diabetes mellitus type 2]].
インクレチンに基づく[[medication/ja|医薬品]]は、[[diabetes mellitus type 2/ja|2型糖尿病]]の治療に用いられる。
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インスリン分泌促進作用を有する持続性のある[[Glucagon-like peptide-1 receptor agonist/ja|GLP-1アナログ]]がいくつか開発されており、[[dulaglutide/ja|デュラグルチド]]（トルリシティ）、[[exenatide/ja|エキセナチド]]（バイエッタ）、[[liraglutide/ja|リラグルチド]]（ビクトーザ）、[[semaglutide/ja|セマグルチド]]（オゼンピック、ウゴービ、Ryempic）、エクセナチド徐放製剤（ビデュリオン）が米国で承認されている。
Several long-lasting [[Glucagon-like peptide-1 receptor agonist|GLP-1 analogs]] having insulinotropic activity have been developed, and several, including [[dulaglutide]] (Trulicity), [[exenatide]] (Byetta), [[liraglutide]] (Victoza), [[semaglutide]] (Ozempic, Wegovy and Rybelsus) and exenatide extended-release (Bydureon), have been approved for use in the U.S.
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もう一つのアプローチは、GLP-1とGIPを不活性化する酵素である[[dipeptidyl peptidase-4/ja|DPP-4]]を阻害することである。錠剤として経口摂取できる[[DPP-4 inhibitors/ja|DPP-4阻害薬]]がいくつか開発されている。
Another approach is to inhibit [[dipeptidyl peptidase-4|DPP-4]], the enzyme that inactivates GLP-1 and GIP. Several [[DPP-4 inhibitors]] that can be taken orally as tablets have been developed.
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== インクレチン効果 ==
== Incretin effect ==
{{Anchor|Incretin effect}}
The incretin effect describes the phenomenon whereby oral glucose intake elicits a higher insulin response compared to intravenously introduced glucose that produces the same levels of serum glucose levels.
インクレチン効果とは、グルコースを経口摂取すると、同じ血清グルコース濃度をもたらす静脈内グルコースと比較して、より高いインスリン反応が引き起こされる現象を表す。
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== 歴史 ==
== History ==
{{Anchor|History}}
In 1932, [[Belgians|Belgian]] [[physiologist]] Jean La Barre used the word "incretin" for a [[Gastrointestinal hormone|gut hormone]], which stimulates the [[Pancreatic islets|endocrine pancreas]] including [[insulin]] release. He also proposed that such incretins could be used as a treatment for diabetes mellitus.
1932年、[[:en:Belgians|ベルギー人]][[physiologist/ja|生理学者]]のジャン・ラ・バールは、[[insulin/ja|インスリン]]分泌を含む[[pancreatic islets/ja|内分泌膵臓]]を刺激する[[gastrointestinal hormone/ja|腸ホルモン]]に対して「インクレチン」という言葉を使った。彼はまた、そのようなインクレチンが糖尿病の治療薬として使用できることを提案した。
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==こちらも参照==
==See also==
* [[Secretin family/ja]]
* [[Secretin family]]
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{{二次利用|date=3 March 2024}}
[[Category:Peptide hormones]]
[[Category:Peptide hormones]]
[[Category:Intestinal hormones]]
[[Category:Intestinal hormones]]
[[Category:Gastric hormones]]
[[Category:Gastric hormones]]
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Latest revision as of 21:23, 11 March 2024

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GLP-1とDPP-4阻害剤

インクレチンは代謝ホルモンの一群である。血糖値の低下を促すホルモン群である。インクレチンは食後に分泌され、血グルコース依存的な機序によってランゲルハンス島の膵臓β細胞から分泌されるインスリンの分泌を増強する。

インクレチン（GLP-1）の中には、ランゲルハンス島のα細胞からのグルカゴン放出を阻害するものもある。さらに、胃排出を減少させることによって血液中への栄養素の吸収速度を遅くし、食物摂取を直接的に減少させる可能性がある。インクレチンの条件を満たす2つの主な候補ペプチドは、腸ペプチドのグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）と胃抑制ペプチド（GIP、別名：グルコース依存性インスリントロピックポリペプチド）である。GIPは上部消化管の十二指腸と空腸にある単一の細胞(K細胞)によって産生され、血液循環に分泌される。一方、GLP-1は下部消化管の小腸と大腸の粘膜にあるL細胞によって産生され、血液中に分泌される。 短鎖脂肪酸(主に酢酸、プロピオン酸、酪酸)は、腸内の微生物によって形成されます。これらの短鎖脂肪酸がK細胞とL細胞上のFFAR2およびFFAR3受容体に結合すると、それぞれGIPおよびGLP-1の産生と分泌が刺激されます。GLP-1とGIPはともに、酵素ジペプチジルペプチダーゼ-4(DPP-4)によって速やかに不活性化され、グルカゴンペプチドスーパーファミリーのメンバーである。

医療用途

インクレチンに基づく医薬品は、2型糖尿病の治療に用いられる。

インスリン分泌促進作用を有する持続性のあるGLP-1アナログがいくつか開発されており、デュラグルチド（トルリシティ）、エキセナチド（バイエッタ）、リラグルチド（ビクトーザ）、セマグルチド（オゼンピック、ウゴービ、Ryempic）、エクセナチド徐放製剤（ビデュリオン）が米国で承認されている。

もう一つのアプローチは、GLP-1とGIPを不活性化する酵素であるDPP-4を阻害することである。錠剤として経口摂取できるDPP-4阻害薬がいくつか開発されている。

インクレチン効果

インクレチン効果とは、グルコースを経口摂取すると、同じ血清グルコース濃度をもたらす静脈内グルコースと比較して、より高いインスリン反応が引き起こされる現象を表す。

歴史

1932年、ベルギー人生理学者のジャン・ラ・バールは、インスリン分泌を含む内分泌膵臓を刺激する腸ホルモンに対して「インクレチン」という言葉を使った。彼はまた、そのようなインクレチンが糖尿病の治療薬として使用できることを提案した。

こちらも参照

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