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ビタミンB₁₂の活性化

葉酸メチオニンサイクルの簡略模式図

メチルTHFはビタミンB₁₂をメチル-B₁₂（メチルコバラミン）に変換する。メチル-B₁₂は、ホモシステインメチルトランスフェラーゼによって触媒される反応で、ホモシステインをメチオニンに変換する。ホモシステインメチルトランスフェラーゼの欠損またはB₁₂の欠乏は、THFがメチル-THFに変換するTHFのいわゆる「メチル-トラップ」を引き起こし、葉酸の欠乏を引き起こす可能性がある。このように、B₁₂の欠乏は、葉酸欠乏をまねき、メチルTHFの蓄積を引き起こす可能性がある。