ニフェジピン
Nifedipine/ja
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| Clinical data | |||
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| Trade names | Adalat, Procardia, others | ||
| AHFS/Drugs.com | Monograph | ||
| MedlinePlus | a684028 | ||
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| Pregnancy category |
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| Routes of administration | By mouth, topical | ||
| Drug class | Calcium channel blocker (dihydropyridine) | ||
| ATC code | |||
| Pharmacokinetic data | |||
| Bioavailability | 45-56% | ||
| Protein binding | 92-98% | ||
| Metabolism | Gastrointestinal, Liver | ||
| Elimination half-life | 2 hours | ||
| Excretion | Kidneys: >50%, Biliary: 5-15% | ||
| Identifiers | |||
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| CAS Number | |||
| PubChem CID | |||
| IUPHAR/BPS | |||
| DrugBank | |||
| ChemSpider | |||
| UNII | |||
| KEGG | |||
| ChEBI | |||
| ChEMBL | |||
| Chemical and physical data | |||
| Formula | C17H18N2O6 | ||
| Molar mass | 346.339 g·mol−1 | ||
| 3D model (JSmol) | |||
| Melting point | 173 °C (343 °F) | ||
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| (verify) | |||
アダラートやプロカルディアなどの商品名で販売されているニフェジピン(English: Nifedipine)は、狭心症、高血圧、レイノー現象、早産などの治療に用いられるカルシウム拮抗医薬品である。プリンツメタル狭心症の治療薬のひとつである。妊娠中の重症高血圧の治療にも使用されることがある。早産に使用することで、ステロイドが赤ちゃんの肺機能を改善する時間を増やし、分娩前に母体を設備の整った医療施設に搬送する時間を確保することができる。ジヒドロピリジンタイプのカルシウム拮抗薬である。ニフェジピンは経口投与で、速放性製剤と徐放性製剤がある。
一般的な副作用には、ふらつき、頭痛、疲労感、脚のむくみ、咳、息切れなどがある。重篤な副作用としては、低血圧、心不全などがある。ニフェジピンは妊娠中および授乳中でも安全であると考えられている。
ニフェジピンは1967年に特許を取得し、1981年に米国での使用が承認された。世界保健機関（WHO）の必須医薬品リストに掲載されている。ジェネリック医薬品としても販売されている。2020年、米国で最も処方されている医薬品の第135位で、処方件数は400万件を超えている。
医療利用
高血圧
承認されている用途は、高血圧と狭心症の長期治療である。高血圧症では、最近の臨床ガイドラインでは一般的に利尿薬とACE阻害薬が推奨されているが、55歳以上の患者や黒人患者では、カルシウム拮抗薬とサイアザイド系利尿薬が依然として一次治療として推奨されている。
ニフェジピンの舌下投与は、以前は高血圧緊急時に使用されていた。かつてニフェジピンは、MAOIを服用している患者に対して、現実の高血圧クライシスあるいはそう思われる高血圧クライシスに対して、必要に応じて頻繁に処方されていた。しかし、これは危険であることが判明し、中止された。ニフェジピンの舌下投与は、末梢血管拡張を介して降圧作用を促進し、制御不能な血圧低下、反射性頻脈、特定の血管床におけるステイル現象を引き起こすことがある。脳虚血・脳梗塞、心筋梗塞、完全心ブロック、死亡など、舌下ニフェジピンによる重篤な副作用の報告が医学文献に複数ある。その結果、1985年にFDAは、高血圧性緊急事態の管理に対するニフェジピン舌下投与の安全性と有効性に関するすべてのデータを再検討し、安全でも有効でもないため、この方法は放棄すべきであるとの結論を下した。脊髄損傷における自律神経反射障害に伴う高血圧の治療にニフェジピンを使用する場合は、例外である。
早産
ニフェジピンは、子宮収縮抑制薬（早産を遅らせる薬剤）として頻繁に使用されてきた。コクラン・レビューでは、ニフェジピンはプラセボや無治療の妊娠期間延長薬よりも有益であると結論づけている。また、β-アゴニストよりも効果があり、アトシバンや硫酸マグネシウムよりも効果がある可能性があるが、アトシバンは母体への副作用が少ない。出産前後の児の死亡率に差は認められなかったが、より長期的な転帰に関するデータは不足している。
その他
レイノー現象はしばしばニフェジピンで治療される。2005年のメタアナリシスでは、緩やかな有効性（発作の重症度が33％減少、1週間あたりの発作の絶対数が2.8～5回減少）が示されている；しかし、ほとんどの研究では低用量のニフェジピンが使用されていると結論づけている。
ニフェジピン外用薬は硝酸塩外用薬と同様に裂肛に有効であることが示されている。
ニフェジピンは高地医療でも高地肺水腫の治療に使用されている。
ニフェジピンは、冠動脈に対する血管拡張作用があるため、プリンツメタル狭心症の治療の主な選択肢の一つである。
その他の用途としては、癌や破傷風による食道の痙攣がある。ニフェジピンは肺高血圧症患者にも使用される。
最後に、ニフェジピンは一般に腎結石と呼ばれる腎結石の治療に使用できる。腎疝痛を和らげる効果があることが研究で示されている。しかし、α遮断薬（タムスロシンなど）の方が有意に優れていると報告されている。
Side effects
Nifedipine rapidly lowers blood pressure, and patients are commonly warned they may feel dizzy or faint after taking the first few doses. Tachycardia (fast heart rate) may occur as a reaction. These problems are much less frequent in the sustained-release preparations of nifedipine.
Extended release formulations of nifedipine should be taken on an empty stomach, and patients are warned not to consume anything containing grapefruit or grapefruit juice, as they raise blood nifedipine levels. There are several possible mechanisms, including the inhibition of CYP3A4-mediated metabolism.
As calcium channel blocker, nifedipine has a risk of causing gingival hyperplasia
Overdose
A number of persons have developed toxicity due to acute overdosage with nifedipine, either accidentally or intentionally, and via either oral or parenteral administration. The adverse effects include lethargy, bradycardia, marked hypotension and loss of consciousness. The drug may be quantified in blood or plasma to confirm a diagnosis of poisoning, or to assist in a medicolegal investigation following death. Analytical methods usually involve gas or liquid chromatography and specimen concentrations are usually in the 100-1000 μg/L range.
Mechanism of action
Nifedipine is a calcium channel blocker. Although nifedipine and other dihydropyridines are commonly regarded as specific to the L-type calcium channel, they also possess nonspecific activity towards other voltage-dependent calcium channels.
Nifedipine has additionally been found to act as an antagonist of the mineralocorticoid receptor, or as an antimineralocorticoid.
History
Nifedipine (initially BAY a1040, then Adalat) was developed by the German pharmaceutical company Bayer, with most initial studies being performed in the early 1970s.
The use of nifedipine and related calcium channel antagonists was much reduced in response to 1995 trials that mortality was increased in patients with coronary artery disease who took nifedipine. This study was a meta-analysis, and demonstrated harm mainly in short-acting forms of nifedipine (that could cause large fluctuations in blood pressure) and at high doses of 80 mg a day and more.
Adalat was the first German pharmaceutical to be awarded the prestigious Prix Galien in 1980. In the same year, Ahmed Hegazy submitted his invention (in collaboration with Klaus-Dieter Rämsch) of an extended release, solid medicinal preparation of nifedipine to the German Patent Office in Munich, patenting the “use of nifedipine crystals with a specific surface area of 1-4 m2/g for the production of solid medicinal formulations for achieving long-lasting blood levels for the oral treatment of hypertension by administration 1 to 2 times”, an invention that became known as Adalat retard from Bayer (see letter Dr Schauerte). In that formulation, the active ingredient is released over a period of up to 36 hours. With the increasing incidence of heart disease in that period—heart failure became the first cause of death in West Germany—and the new formulation, the medication replaced Aspirin in the 1990s as the biggest single product of Bayer. As Alexander Mey noted, "[d]iese Maßnahmen führten dazu, dass der Umsatz im Jahr 2000 auf 1,7 Mrd. US-$ stieg, obwohl das Präparat bereits ein Vierteljahrhundert am Markt war." On 14 October 1991, Hegazy was awarded the Otto Bayer Medal—no relation to the company founder—for his work solubilizing poorly soluble active ingredients such as nifedipine, a prize, that the Bayer Group has been using to honor excellent research since 1984. By 2020, 528 researchers had received the award. A 1995 US lawsuit, in which Hegazy defended his patent, found that Pfizer's Procardia XL product was also based on his European patent No. 0047899, United States Patent 5264446.
Society and culture
Brand names
In India, nifedipine is manufactured by JB Chemicals, and comes in brands Nicardia Retard (Nifedipine 10 mg, 20 mg tablets) and Nicardia XL 30/60, which are Nifedipine Extended Release tablets.
In Switzerland, nifedipine is sold only as a generic version of extended release formulation, under the names Nifedipin Mepha and Nifedipin Spirig.
See also
External links
- "Nifedipine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
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