Translations:Discovery and development of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors/46/ja

図7：シタグリプチンの構造

シタグリプチン（ジャヌビア）は、β-アミノアミド誘導体を付加した新しい構造を持つ（図7）。シタグリプチンが優れた選択性と生体内での有効性を示したことから、研究者たちはβ-アミノ酸部分を付加したDPP-4阻害薬の新しい構造の検討を促した。これらの化合物を糖尿病の治療に最適化するために、さらなる研究が進められている。 2006年10月、シタグリプチンは2型糖尿病の治療薬として初めてFDAの承認を得たDPP-4阻害薬となった。シタグリプチンの結晶構造は、分子モデリングとともに、構造的に多様な阻害剤の探索を続けるために使用されている。新しい効力である、DPP-4阻害剤は、シタグリプチンの中心シクロヘキシルアミンを3-アミノピペリジンに置き換えることによって発見された。2-ピリジル置換は、DPP-4に対する効力と選択性に重要な役割を果たすため、最初のSARのブレークスルーとなった。