脂肪組織におけるインスリン抵抗性は、循環脂質の取り込みを減少させ、貯蔵トリグリセリドの加水分解を増加させる。これは血漿中の遊離脂肪酸の上昇につながり、インスリン抵抗性をさらに悪化させる。インスリンは脂肪細胞へのエネルギー貯蔵のための主要なホルモンシグナルであり、脂肪細胞は肝および骨格筋抵抗性に直面してもその感受性を保持する傾向があるため、インスリン抵抗性は新たな脂肪組織の形成を刺激し、体重増加を加速させる。