ニコチンアミドモノヌクレオチド

Nicotinamide mononucleotide/ja

Names
IUPAC name 3-Carbamoyl-1-(5-O-phosphono-β-D-ribofuranosyl)pyridin-1-ium
Systematic IUPAC name [(2R,3S,4R,5R)-5-(3-Carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl hydrogen phosphate
Other names Nicotinamide ribonucleoside 5′-phosphate Nicotinamide D-ribonucleotide β-Nicotinamide ribose monophosphate Nicotinamide nucleotide
Identifiers
CAS Number	1094-61-7 Y
3D model (JSmol)	Interactive image
Beilstein Reference	3570187
ChEBI	CHEBI:16171
ChEMBL	ChEMBL610238
ChemSpider	13553
EC Number	214-136-5
KEGG	C00455
PubChem CID	16219737
UNII	2KG6QX4W0V Y
InChI InChI=1S/C11H15N2O8P/c12-10(16)6-2-1-3-13(4-6)11-9(15)8(14)7(21-11)5-20-22(17,18)19/h1-4,7-9,11,14-15H,5H2,(H3-,12,16,17,18,19)/t7-,8-,9-,11-/m1/s1 Key: DAYLJWODMCOQEW-TURQNECASA-N
SMILES c1cc(c[n+](c1)[C@H]2[C@@H]([C@@H]([C@H](O2)COP(=O)(O)[O-])O)O)C(=O)N
Properties
Chemical formula	C11H15N2O8P
Molar mass	334.221 g·mol−1

ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN、β-NMN）は、リボース、ニコチンアミド、ニコチンアミドリボシド、ナイアシンから誘導されるヌクレオチドである。ヒトでは、いくつかの酵素がNMNを使ってニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NADH）を生成する。マウスでは、NMNは経口摂取後10分以内に小腸から吸収され、Slc12a8トランスポーターを介してニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）に変換されるという説が提唱されている。

NADHはサーチュインやPARPなどのミトコンドリア内のプロセスの補因子であるため、NMNは潜在的な神経保護および抗老化剤として動物モデルで研究されてきた。NAD+が増加した状態でミトコンドリアの崩壊を阻害することによって細胞レベルで老化を逆転させることから、アンチエイジング製品の中でも人気が高い。ダイエタリーサプリメント会社は積極的なマーケティングを行っている。NMN製品は、そのような利点を主張している。しかし、試験管内または動物モデルで行われた研究によって健康上の利点が示唆されただけで、現在までのところ、そのアンチエイジング効果を適切に証明したヒトの研究はない。慶應義塾大学の研究では、男性において500mgまでの単回投与が安全であることが示されている。2021年のある臨床試験では、NMNが糖尿病予備軍の女性の筋インスリン感受性を改善することが明らかにされ、別の臨床試験では、アマチュアランナーの有酸素運動能力を改善することが明らかにされた。2023年の臨床試験では、NMNが6分間歩行テストのパフォーマンスと主観的な一般的健康評価を改善することが示された。

NMN is vulnerable to extracellular degradation by CD38 enzyme, which can be inhibited by compounds such as CD38-IN-78c.

Dietary sources

NMN is found in fruits and vegetables such as edamame, broccoli, cabbage, cucumber and avocado at a concentration of about 1 mg per 100g, making these natural sources impractical to acquire the quantities needed to accomplish the dosing currently being investigated for NMN as a pharmaceutical.

Production

Production of nicotinamide mononucleotide has been redacted since the latter half of 2022 by the FDA because it is under investigation as a pharmaceutical drug.

Different expressions of NMN across human organs

The synthesizing enzymes and consumption enzymes of NMN also exhibit tissue specificity: NMN is widely distributed in tissues and organs throughout the body and has been present in various cells since embryonic development.

Potential benefits and risks

NMN is a precursor for NAD⁺ biosynthesis, and NMN dietary supplementation has been demonstrated to increase NAD⁺ concentration and thus has the potential to mitigate aging-related disorders such as oxidative stress, DNA damage, neurodegeneration and inflammatory responses. Song Q, Zhou X, Xu K, Liu S, Zhu X, Yang J. The Safety and Antiaging Effects of Nicotinamide Mononucleotide in Human Clinical Trials: an Update. Adv Nutr. 2023 Nov;14(6):1416-1435. doi: 10.1016/j.advnut.2023.08.008. Epub 2023 Aug 22. PMID: 37619764; PMCID: PMC10721522</ref> The potential benefits and risks of NMN supplementation, as of 2023, are currently under investigation.

Certain enzymes are sensitive to the intracellular NMN/NAD⁺ ratio, such as SARM1, a protein responsible for initiating cellular degeneration pathways such as MAP kinase and inducing axonal loss and neuronal death. NMNAT is an enzyme with neurorescuing properties that functions to deplete NMN and produce NAD⁺, attenuating SARM1 activity and aiding neuronal survival in-vitro, an effect that is reversed by applying exogenous NMN which promptly resumed axon destruction. The similar molecule nicotinic acid mononucleotide (NaMN) opposes the activating effect of NMN on SARM1, and is a neuroprotector.