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| | ===作用機序=== |
| ===Mechanism of action=== | | インスリングラルギンは、ヒトインスリンとは異なり、A鎖の21位のアスパラギンをグリシンに置換し、B鎖のカルボキシ末端を2残基のアルギニン残基で延長している。 アルギニンアミノ酸は等電点をpH5.4から6.7にシフトさせ、分子を酸性pHでより溶けやすく、生理的pHでは溶けにくくする。等電点シフトはまた、透明な溶液の皮下注射を可能にする。グリシン置換は酸性pHでの酸に弱いアスパラギンの[[deamidation/ja|脱アミド化]]を防ぐ。中性の皮下空間では、高次の凝集体が形成され、その結果、注射部位からのインスリンの溶解と吸収がゆっくりとピークレスになる。少なくとも24時間はピークレスレベルを達成できる。 |
| Insulin glargine differs from human insulin by replacing asparagine with glycine in position 21 of the A-chain and by carboxy-terminal extension of B-chain by 2 arginine residues. The arginine amino acids shift the isoelectric point from a pH of 5.4 to 6.7, making the molecule more soluble at an acidic pH and less soluble at physiological pH. The isoelectric shift also allows for the subcutaneous injection of a clear solution. The glycine substitution prevents [[deamidation]] of the acid-sensitive asparagine at acidic pH. In the neutral subcutaneous space, higher-order aggregates form, resulting in a slow, peakless dissolution and absorption of insulin from the site of injection. It can achieve a peakless level for at least 24 hours.
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| | ===体内での受容と再分割=== |
| ===Acceptance and repartition in the body=== | |
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| | インスリングラルギンは酸性のpH4で製剤化されており、完全に水溶性である。酸性の溶質を皮下注射した後（これは不快感やチクチクする感覚を引き起こす可能性がある）、生理的pH（約7.4）が達成されると、pHの上昇によりインスリンは溶液から抜け出し、その結果、インスリンヘキサマーの高次凝集体が形成される。高次凝集体は、インスリンの機能的かつ生理学的に活性な単位であるインスリンモノマーへのヘキサマーの解離を遅らせる。この緩やかなプロセスにより、少量のインスリングラルギンが継続的に体内に放出され、ほとんどピークレスのプロファイルが得られる。 |
| Insulin glargine is formulated at an acidic pH 4, where it is completely water-soluble. After subcutaneous injection of the acidic solute (which can cause discomfort and a stinging sensation), when a physiologic pH (approximately 7.4) is achieved the increase in pH causes the insulin to come out of solution resulting in the formation of higher order aggregates of insulin hexamers. The higher order aggregation slows the dissociation of the hexamers into insulin monomers, the functional and physiologically active unit of insulin. This gradual process ensures that small amounts of insulin glargine are released into the body continuously, giving an almost peakless profile.
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| | ==歴史== |
| ==History==
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| On 9 June 2000, the European Commission formally approved the launching of Lantus by Sanofi-Aventis Germany Ltd. in the entire European Union. The admission was prolonged on 9 June 2005.
| | 2000年6月9日、欧州委員会はSanofi-Aventis Germany Ltd.によるランタスのEU全域での発売を正式に承認した。この承認は2005年6月9日に延長された。 |
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| | 3倍濃縮された製剤、商品名「Toujeo」は、2015年にFDAの承認を得て発売された。 |
| A three-fold more concentrated formulation, brand name Toujeo, was introduced after FDA approval in 2015.
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| == 社会と文化 == | | == 社会と文化 == |
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| アバサグラーは2014年9月に欧州連合（EU）で医薬品として承認された。 | | アバサグラーは2014年9月に欧州連合（EU）で医薬品として承認された。 |
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| | ルスツナは2017年1月に欧州連合（EU）で医薬品として承認された。 |
| Lusduna was approved for medical use in the European Union in January 2017.
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| | 2018年3月、インスリングラルギン（セムグリー）が欧州連合（EU）で医療用として承認された。 |
| In March 2018, insulin glargine (Semglee) was approved for medical use in the European Union.
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| | 2021年7月、インスリングラルギン-yfgn(商品名セムグリー)が、ランタス(インスリングラルギン)の最初の交換可能バイオ似薬として、米国で医療使用が承認された。米国食品医薬品局(FDA)は、Mylan Pharmaceuticals Inc.にセムグリーの承認を与えた。 |
| In July 2021, insulin glargine-yfgn (Semglee) was approved for medical use in the United States as the first interchangeable biosimilar of Lantus. The FDA granted approval of Semglee to Mylan Pharmaceuticals Inc.
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| ==== 特許失効 ==== | | ==== 特許失効 ==== |