Discovery and development of gliflozins/ja: Revision history

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Discovery and development of gliflozins/ja
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14 February 2024

  • curprev 15:5815:58, 14 February 2024 Fire talk contribs 21,627 bytes −168 Created page with "Gliflozins " Tags: Mobile edit Mobile web edit
  • curprev 15:5615:56, 14 February 2024 Fire talk contribs 21,795 bytes −58 Created page with "'''表3：'''チアゾール環の関わり方によるIC<sub>50</sub>値の違い（他の構造は何も変えていない（X = Cl, R = フェニルと2-フリル）。 {| class="wikitable" |- ! 化合物 !! IC<sub>50</sub> (nM) |- |align="center"| File:Mynd fyrir toflu3-1.png ||align="center"| 0.720 |- |align="center"| File:Mynd fyrir toflu3-2.png ||align="center"| 1.11 |}" Tags: Mobile edit Mobile web edit
  • curprev 15:5215:52, 14 February 2024 Fire talk contribs 21,853 bytes −56 Created page with "'''表2：'''近位フェニル環のC-4領域にどの化合物があるかによる'''試験管内'''活性の違い。"
  • curprev 15:5215:52, 14 February 2024 Fire talk contribs 21,909 bytes −119 Created page with "File:Mynd fyrir toflu2.png" Tags: Mobile edit Mobile web edit
  • curprev 15:5015:50, 14 February 2024 Fire talk contribs 22,028 bytes −23 Created page with "表2において、''試験管内''活性は、近位フェニル環（X）のC-4領域の化合物によって変化する。C-4位に小さなメチル基や他のハロゲン原子があると、IC<sub>50</sub>は0.72-36.7の範囲になった（2-フリルを持つフェニルが環の位置にあることを考慮）。"
  • curprev 15:4815:48, 14 February 2024 Fire talk contribs 22,051 bytes −44 Created page with "{| class="wikitable" |- ! R !! IC<sub>50</sub> (nM) !! 活性 |- |align="center"| File:Bygging 1.png ||align="center"| 0.720 ||align="center"| ''試験管内''活性が向上* |- |align="center"| File:Bygging 2.png ||align="center"| 1.14 ||align="center"| ''試験管内''活性が向上* |- |align="center"| File:Bygging 3.png ||align="center"| 13.3 ||align="center"| 炭素数が増えるにつれて、IC-50値は変動 |- |align="center"| File:1-Methoxy-n-b..." Tags: Mobile edit Mobile web edit
  • curprev 15:4415:44, 14 February 2024 Fire talk contribs 22,095 bytes −56 Created page with "File:Mynd fyrir toflu1.png"
  • curprev 15:4415:44, 14 February 2024 Fire talk contribs 22,151 bytes −74 Created page with "'''表1：'''遠位環に結合する化合物による'''試験管内'''活性の違い。"
  • curprev 15:4115:41, 14 February 2024 Fire talk contribs 22,225 bytes +21 Created page with "多くの化合物が''試験管内'活性において、環の位置で異なるIC<sub>50</sub>値を示した。例えば、n-ペンチル基（IC<sub>50</sub> = 13,3 nM）、n-ブチル基（IC<sub>50</sub> = 119 nM）、2-フリル基を持つフェニル基（IC<sub>50</sub> = 0,720）または3-チオフェニル基（IC<sub>50</sub> = 0,772）には大きな違いがあった。表1に見られるように、''試験管内''活性は、（近位フ..." Tags: Mobile edit Mobile web edit
  • curprev 15:3615:36, 14 February 2024 Fire talk contribs 22,204 bytes +34 Created page with "ソン(Song)たちはカルボン酸からチアゾール化合物を調製した。チアゾール環を持つダパグリフロジンのような化合物を得るには、3つのステップが必要だった。化合物のSGLT-2に対する阻害作用が、ソンと彼の共同研究者らによって試験された。表1、2、3において、IC<sub>50</sub>値は、どの化合物が環の位置にあるか、近位フェニル環のC-4領域にあるか、チア..."
  • curprev 15:3415:34, 14 February 2024 Fire talk contribs 22,170 bytes +162 Created page with "T-1095の発見を契機に、グリコシド・コアに様々な置換基を付加することにより、効力、選択性、経口バイオアベイラビリティを向上させる方法が研究されるようになった。一例として、グルコースとアグリコン部分の間に炭素-炭素結合を作ることによって、o-グリコシドをc-グリコシドに変化させることができる。C-グルコシドはo-グルコシドよりも安定..."
  • curprev 15:3215:32, 14 February 2024 Fire talk contribs 22,008 bytes +109 Created page with "== 構造活性相関（SAR）== {{Anchor|Structure-activity relationship (SAR)}} フロリジンおよびダパグリフロジンのアグリコンは、SGLT-1およびSGLT-2に対して弱い阻害作用を有する。阻害剤とSGLTの結合には2つのシナジー力が関与している。アグリコン上の異なる糖は、アクセス前庭におけるアグリコンの向きに影響を与え、変化させる。..." Tags: Mobile edit Mobile web edit
  • curprev 15:2915:29, 14 February 2024 Fire talk contribs 21,899 bytes +39 Created page with "カナグリフロジンを検討したメタアナリシスの結果、カナグリフロジンはプラセボと比較してHbA1cに影響を及ぼすことが示された。また、エンパグリフロジンの10 mgと25 mgは、プラセボと比較してHbA1cを改善することがメタアナリシス研究で示された。" Tags: Mobile edit Mobile web edit
  • curprev 15:2715:27, 14 February 2024 Fire talk contribs 21,860 bytes +39 Created page with "その結果を要約すると、10 mgのダパグリフロジンを24週間投与した場合、プラセボよりも高い血糖コントロール効果を示した。しかし、メトホルミンの上乗せ療法としてダパグリフロジン10 mgを52週間使用した場合、グリピジドと比較して劣る有効性は示されなかった。ダパグリフロジン10 mgを単剤療法で24週間投与し..." Tags: Mobile edit Mobile web edit
  • curprev 15:2615:26, 14 February 2024 Fire talk contribs 21,821 bytes +164 Created page with "=== 血糖コントロールにおけるSGLT-2阻害薬の活性 === Michael Nauck氏は、2型糖尿病患者の血糖コントロールにおけるSGLT-2阻害薬の活性に関する研究のメタ解析では、プラセボ、メトホルミン、スルホニルウレア、チアゾリジン薬、インスリンなどと比較した場合、グルコースコントロ..."
  • curprev 15:2215:22, 14 February 2024 Fire talk contribs 21,657 bytes +220 Created page with "=== ISIS 388626=== SGLT-2阻害の新規な方法の予備的知見によると、アンチセンスである。オリゴヌクレオチドである。ISIS 388626は、1週間に1回投与した場合、近位腎尿細管におけるmRNA発現を最大80％低下させることにより、げっ歯類およびイヌの血漿グルコースを改善した。SGLT-1には影響しなかった。ISIS 388626..."
  • curprev 15:1715:17, 14 February 2024 Fire talk contribs 21,437 bytes +198 Created page with "=== T-1095 === thumb|T-1095の構造。 フロリジンは非選択的阻害剤で経口バイオアベイラビリティが低いため、フロリジン誘導体が合成され、T-1095と呼ばれるようになった。T-1095は炭酸メチルプロドラッグであり、経口投与すると循環吸収され、肝臓で速やかに活性代謝物T-1095Aに変換される。SGLT-1および[[SGLT-2/ja|SGLT-2]..."
  • curprev 13:2813:28, 14 February 2024 Fire talk contribs 21,239 bytes +364 Created page with "報告されているSGLT-2阻害剤のほとんどはグルコシド類縁体であり、自然界に存在するo-アリールグルコシドまで追跡することができる。SGLT-2阻害剤としてo-グルコシドを使用する際の問題は、小腸内のβ-グルコシダーゼによる分解まで追跡できる不安定性である。そのため、経口投与されるo-グルコシドはpro..." Tags: Mobile edit Mobile web edit
  • curprev 13:0213:02, 14 February 2024 Fire talk contribs 20,875 bytes +232 Created page with "== 薬物開発 == {{Anchor|Drug development}} フロリジンはグルコース部位と2つの芳香環（アグリコン部位）からなり、アルキルスペーサーによって結合されている。当初、フロリジンは発熱や感染症、特にマラリアの治療のために単離された。マイケル・ナックと彼のパートナ..."
  • curprev 12:5312:53, 14 February 2024 Fire talk contribs 20,643 bytes +67 Created page with "SGLT-2を阻害すると、グルコースレベルのコントロールが改善し、インスリン値が低下し、血圧と尿酸値が低下し、カロリー浪費が増強する。SGLT-2阻害が直接的な腎保護作用を持つかもしれないという仮説を支持するデータもある。これには、糖尿病に伴う尿細管肥大および濾過亢進を抑制する作用や、グルコー..." Tags: Mobile edit Mobile web edit
  • curprev 12:5012:50, 14 February 2024 Fire talk contribs 20,576 bytes −19 Created page with "フロリジンはそれ以上の臨床試験には適さなかったが、SGLT-2阻害薬の開発において重要な役割を果たした。それは、安全性と忍容性のプロファイルが改善されたSGLT阻害剤が認識される基礎となった。例えば、SGLT阻害薬は胃腸の有害事象を伴わず、バイオアベイラビリティもはるかに高い。" Tags: Mobile edit Mobile web edit
  • curprev 12:4512:45, 14 February 2024 Fire talk contribs 20,595 bytes +268 Created page with "フロリジンは非常に興味深い特性を持っているようで、動物実験での結果は有望で、インスリン感受性を改善し、糖尿病ラットモデルでは尿中のグルコース濃度を増加させ、血漿中の正常なグルコース濃度も低血糖を起こすことなく上昇させるようであった。残念なことに、これらの特性にもかかわらず、フロリジンはいくつかの理由か..."
  • curprev 12:4012:40, 14 February 2024 Fire talk contribs 20,327 bytes +86 Created page with "=== フロリジン === thumb|フロリジン フロリジンは100年以上前から知られている化合物である。天然に存在する植物性グルコシドであり、腎近位尿細管および小腸の粘膜に存在するナトリウム/グルコースシンポーターを阻害することにより、腎糖尿を生じさせ、腸の..." Tags: Mobile edit Mobile web edit
  • curprev 12:3412:34, 14 February 2024 Fire talk contribs 20,241 bytes +76 Created page with "過去10年間、高血糖の発症と維持における腎臓の役割が検討されてきた。腎臓の役割は、ナトリウム／グルコーストランスポーター2タンパク質を阻害する薬物の開発につながった。健康な成人では、毎日約180グラムのグルコースが糸球体で濾過され、原尿中に失われるが、最初に濾過されたグルコースの90％以上は、近位尿細管の初期凸分節..." Tags: Mobile edit Mobile web edit
  • curprev 12:3112:31, 14 February 2024 Fire talk contribs 20,165 bytes +102 Created page with "== 発見 == {{Anchor|Discovery}} 中世の医師たちは日常的に尿を試飲し、その観察結果を論述していた。糖尿病は尿中にブドウ糖が排出されることから腎障害であると考えたのは当初どの医師であったかは、現在では歴史から失われているらしい。インスリンの発見は、やがて膵臓に焦点を当てた糖尿病..." Tags: Mobile edit Mobile web edit
  • curprev 12:2712:27, 14 February 2024 Fire talk contribs 20,063 bytes +57 Created page with "ナトリウム／グルコース共輸送体2を阻害する薬物は、腎のグルコース再吸収を阻害し、尿中グルコース排泄を促進し、血中グルコースを低下させる。これらの薬剤はインスリンとは独立して作用し、低血糖や体重増加を引き起こすことなくグルコースレベルを低下させることができる。"
  • curprev 12:2312:23, 14 February 2024 Fire talk contribs 20,006 bytes +153 Created page with "糖尿病では、細胞外グルコース濃度が上昇し、この高いグルコースレベルがSGLT-2のアップレギュレーションを引き起こし、腎臓でのグルコースの吸収を増加させる。これらの作用により、高血糖が維持される。ナトリウムはSGLT-2を介してグルコースと同時に吸収されるため、SGLT-2のアップレギュレーションは..."
  • curprev 12:1912:19, 14 February 2024 Fire talk contribs 19,853 bytes +55 Created page with "SGLT-2はグルコーストランスポーターファミリーの一員であり、低親和性で高容量のグルコーストランスポーターである。SGLT-2は主に近位腎尿細管のS-1およびS-2セグメントで発現しており、濾過されたグルコースの大部分が吸収される。SGLT-2はグルコースの調節に関与し、腎臓におけるグルコースの再吸収の大部分を担っている。" Tags: Mobile edit Mobile web edit
  • curprev 11:5911:59, 14 February 2024 Fire talk contribs 19,798 bytes +191 Created page with "=== SGLT-2タンパク質 === ナトリウム／グルコース共輸送体（SGLT）タンパク質は細胞膜に結合しており、グルコースの濃度勾配に逆らって、グルコースを細胞膜を通して細胞内に輸送する役割を持っている。これはナトリウム／カリウムATPaseポンプによって生じるナトリウム勾配を利用することで行わ..." Tags: Mobile edit Mobile web edit
  • curprev 10:1810:18, 14 February 2024 Fire talk contribs 19,607 bytes −43 Created page with "血中グルコースは糸球体で自由に濾過され、SGLT-1とSGLT-2は腎臓でグルコースを再吸収し、循環細胞に戻す。SGLT-2は再吸収の90％を、SGLT-1は残りの10％を担っている。"
  • curprev 10:1610:16, 14 February 2024 Fire talk contribs 19,650 bytes +154 Created page with "=== グルコースホメオスタシスにおける腎臓の役割 === {{Also/ja|Secondary active transport/ja}} 二次活性グルコーストランスポーターであるSLC-5遺伝子ファミリーには少なくとも4つのメンバーが存在する。ナトリウムグルコーストランスポータータンパク質SGLT-1とSGLT-2は、このファミリーの2つの主要メンバーである。これら2つのメンバーは、他のトラン..."
  • curprev 10:1010:10, 14 February 2024 Fire talk contribs 19,496 bytes −38 Created page with "== 導入 == {{Anchor|Introduction}}"
  • curprev 10:1010:10, 14 February 2024 Fire talk contribs 19,534 bytes +94 Created page with "米国では、ダパグリフロジン、カナグリフロジン、エンパグリフロジンの3つの薬物が食品医薬品局（FDA）に受け入れられている。カナグリフロジンは2013年3月にFDAに承認された最初のSGLT-2阻害薬である。ダパグリフロジンとエンパグリフロジンは2014年に承認された。"
  • curprev 10:0310:03, 14 February 2024 Fire talk contribs 19,440 bytes +77 Created page with "グリフロジンは、2型糖尿病（T2D）の治療薬の一種である。これらはナトリウム/グルコース共輸送体2（SGLT-2）を阻害することで作用するため、SGLT-2阻害薬とも呼ばれる。薬物の有効性は腎排泄に依存し、糖排泄を促進することでグルコースが血液循環に乗るのを防ぐ。作..."
  • curprev 09:5609:56, 14 February 2024 Fire talk contribs 19,363 bytes +19,363 Created page with "グリフロジンの発見と開発"
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