メトホルミンは、1922年にエミール・ヴェルナーとジェームズ・ベルによって、N,N-ジメチルグアニジンの合成生成物として初めて科学文献に記載された。1929年、SlottaとTschescheはウサギでその糖低下作用を発見し、彼らが研究した中で最も強力なビグアナイド類似体であることを見出した。この結果は無視され、シンタリンのような他のグアニジン類縁体がその座を奪い、すぐにインスリンの影に隠れてしまった。