Translations:Metformin/40/ja

肝グルコース産生に対するメトホルミンの抑制効果には、AMPKの活性化が必要であった。AMPKは、インスリンシグナル伝達、全身のエネルギーバランス、グルコースと脂肪の代謝において重要な役割を果たす酵素である。AMPKの活性化は、スモールヘテロダイマーパートナーの発現増加に必要であり、その結果、肝グルコネーシス遺伝子ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼおよびグルコース6-ホスファターゼの発現が阻害された。メトホルミンは、AMPKアゴニストとしてAICAリボヌクレオチドとともに研究において頻繁に使用されている。メトホルミンは、細胞質のアデノシン一リン酸（AMP）濃度を上昇させる（総AMPまたは総AMP/アデノシン三リン酸の変化とは異なる）。メトホルミンは、サイクリックAMP産生を阻害し、グルカゴンの作用を阻害し、それによって空腹時グルコースレベルを低下させる。メトホルミンはまた、糖尿病マウスの糞便微生物群集プロフィールの大きな変化を誘導し、これはおそらくグルカゴン様ペプチド-1分泌への影響を通してその作用様式に寄与している可能性がある。