非ステロイド性抗炎症薬（サリチル酸塩など）、スルホンアミド、クロラムフェニコール、クマジン、プロベネシドはグリメピリドの血糖降下作用を増強することがある。チアジド剤、他の利尿薬、ホチアジド、甲状腺製剤、経口避妊薬、およびフェニトインは高血糖を生じやすい。