GLP-1作動薬は、BMIが30を超えるか、またはBMIが27を超え、少なくとも1つの体重関連合併症を有する患者において、生活習慣介入（カロリー制限および運動）の上乗せ療法として推奨されている。セマグルチドなどの一部のGLP-1作動薬は、他の減量薬よりも効果が高いが、それでも体重減少を引き起こすという点では肥満手術よりも効果が低い。GLP-1作動薬の体重減少効果は、末梢作用と中枢神経系を介した脳内の活性の組み合わせから生じる。