Translations:Discovery and development of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors/3/ja

1994年、ゼリア新薬の研究者はニトリルを官能基とするシアノピロリジンを発表した。これは触媒であるセリンとイミデートを形成すると想定されていた。同時に、ニトリル基を持たない他のDPP-4阻害剤も発表されたが、それらは他のセリンと相互作用するモチーフ、例えばボロン酸、ホスホン酸またはジアシルヒドロキシルアミンを含んでいた。これらの化合物は、DPP-4とプロリルオリゴペプチダーゼ（PEP）が類似しているために強力ではなく、また化学的不安定性に悩まされていた。フェリング製薬は2つのシアノピロリジンDPP-4阻害剤の特許を申請し、1995年に公開した。これらの化合物は優れた効力を持ち、化学的安定性も改善されていた。