Translations:Discovery and development of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors/2/ja

歴史

1967年に発見されて以来、セリンプロテアーゼDPP-4は人気のある研究対象であった。DPP-4の阻害剤は、酵素の機能的意義を解明するためのツールとして長い間求められてきた。最初の阻害剤は1980年代後半から1990年代にかけて特徴づけられた。それぞれの阻害剤は、その後の研究のための初期の構造活性相関（SAR）を確立するために重要であった。阻害剤は、DPP-4と共有結合で相互作用するものとそうでないものの2つの主要なクラスに分類される。DPP-4はP1位にプロリンを含む基質と選択的に結合するジペプチダーゼであるため、多くのDPP-4阻害剤はプロリンを模倣した5員複素環を持つ。例えば、ピロリジン、シアノピロリジン、チアゾリジン、シアノチアゾリジンなどである。これらの化合物は一般的に触媒残基Ser630と共有結合を形成する。