Translations:Discovery and development of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors/16/ja

図3:リガンドとDPP-4複合体の主な相互作用。リガンドの塩基性アミンは水素結合ネットワークを形成する。ニトリルは触媒活性を持つセリンと反応し、イミデート付加物を形成する。

DPP-4阻害剤は通常、活性結合部位の触媒セリンの水酸基と相互作用できる親電子基を持つ（図3）。この基はしばしばニトリル基であるが、ボロン酸やジフェニルホスホネートでもよい。この親電子基はイミデートに結合することができる。複合体と共有結合し、ゆっくりとしたタイトな結合速度で結合できるが、この基はP2-アミノ酸の遊離アミノ基との反応による安定性の問題も引き起こす。そのため、親電子基を持たない阻害剤も開発されているが、これらの分子は他のジペプチジルペプチダーゼ、例えばDPP-2、DPP-8、DPP-9との親和性のために毒性を示す。