Translations:Diabetic nephropathy/12/ja

代謝因子には糖化最終生成物（AGEs）の形成があり、心血管合併症を含む糖尿病の合併症の多くの病態生理学において中心的な役割を担っている。AGEsは、還元糖（この場合はグルコース）が、タンパク質、脂質、核酸に結合しているアミン基（主にリジンやアルギニン）と非酵素的に反応して形成される化学基である。これらの糖化生成物は血管壁のコラーゲンのタンパク質上に蓄積し、架橋したAGEsの不可逆的複合体を形成する。AGEsがその効果を発揮する重要な方法の一つは、受容体を介したメカニズムであり、最も重要なものは、高度糖化最終産物受容体（RAGE）によるものである。RAGEは、マクロファージ、内皮細胞、腎メサンギウム細胞、糸球体のポドサイトなど、多くの種類の細胞に存在するシグナル伝達受容体である。RAGE受容体にAGEsが結合すると、細胞質の活性酸素（ROS）の産生が促進され、プロテインキナーゼC（PKC）、NF-κB、成長因子TGF-Bや血管内皮成長因子（VEGF）の活性化などの細胞内分子が刺激される。これらの因子は、起こる血行動態の変化とともに、ポドサイトの傷害、酸化ストレス、炎症、線維化を引き起こす。傷害が悪化すると、腎機能が低下し、糸球体基底膜（GBM）の透過性が増し、濾過効率が低下する。これは腎機能の着実な低下を伴う。