第二次世界大戦中、フランク・ローズが率いるイギリスのチームが、いくつかのビグアナイドが抗マラリア薬として有用であることを発見した（詳細はそちらを参照）。ずっと後になって、それらは活性のあるジヒドロトリアジン誘導体に代謝されるプロドラッグであることが証明され、最近までジヒドロ葉酸還元酵素を阻害することで作用すると考えられていた。その例には以下が含まれる：