H2受容体拮抗薬はメトホルミンの血漿中濃度を上昇させる。シメチジンは、腎臓によるメトホルミンのクリアランスを低下させることにより、メトホルミンの血漿中濃度の上昇を引き起こす；メトホルミンとシメチジンはどちらも尿細管分泌によって体外に排出され、両者、特にシメチジンの陽イオン（正の電荷を帯びた）型は、同じ輸送機序で競合する可能性がある。小規模な二重盲検のランダム化試験で、抗生物質である セファレキシンも同様の機序でメトホルミン濃度を上昇させることがわかった；理論的には、他の陽イオン医薬品も同じ効果をもたらす可能性がある。