メトホルミンの長期使用は、ホモシステイン値の上昇およびビタミンB12の吸収不良と関連している。高用量や長期間の使用はビタミンB12欠乏症の発生率の増加と関連しており、スクリーニングや予防戦略を推奨する研究者もいる。