インクレチン

GLP-1とDPP-4阻害剤

インクレチンは代謝ホルモンの一群である。血糖値の低下を促すホルモン群である。インクレチンは食後に分泌され、血グルコース依存的な機序によってランゲルハンス島の膵臓β細胞から分泌されるインスリンの分泌を増強する。

インクレチン（GLP-1）の中には、ランゲルハンス島のα細胞からのグルカゴン放出を阻害するものもある。さらに、胃排出を減少させることによって血液中への栄養素の吸収速度を遅くし、食物摂取を直接的に減少させる可能性がある。インクレチンの条件を満たす2つの主な候補ペプチドは、腸ペプチドのグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）と胃抑制ペプチド（GIP、別名：グルコース依存性インスリントロピックポリペプチド）である。GIPは上部消化管の十二指腸と空腸にある単一の細胞(K細胞)によって産生され、血液循環に分泌される。一方、GLP-1は下部消化管の小腸と大腸の粘膜にあるL細胞によって産生され、血液中に分泌される。 短鎖脂肪酸(主に酢酸、プロピオン酸、酪酸)は、腸内の微生物によって形成されます。これらの短鎖脂肪酸がK細胞とL細胞上のFFAR2およびFFAR3受容体に結合すると、それぞれGIPおよびGLP-1の産生と分泌が刺激されます。GLP-1とGIPはともに、酵素ジペプチジルペプチダーゼ-4(DPP-4)によって速やかに不活性化され、グルカゴンペプチドスーパーファミリーのメンバーである。

医療用途

インクレチンに基づく医薬品は、2型糖尿病の治療に用いられる。

Several long-lasting GLP-1 analogs having insulinotropic activity have been developed, and several, including dulaglutide (Trulicity), exenatide (Byetta), liraglutide (Victoza), semaglutide (Ozempic, Wegovy and Rybelsus) and exenatide extended-release (Bydureon), have been approved for use in the U.S.

Another approach is to inhibit DPP-4, the enzyme that inactivates GLP-1 and GIP. Several DPP-4 inhibitors that can be taken orally as tablets have been developed.

Incretin effect

The incretin effect describes the phenomenon whereby oral glucose intake elicits a higher insulin response compared to intravenously introduced glucose that produces the same levels of serum glucose levels.

History

In 1932, Belgian physiologist Jean La Barre used the word "incretin" for a gut hormone, which stimulates the endocrine pancreas including insulin release. He also proposed that such incretins could be used as a treatment for diabetes mellitus.

See also

• Secretin family