肥満手術後のヒトや十二指腸を外科的に切除したラットにおけるインスリン感受性の有意な改善に基づいて、小腸の初期部分の粘膜で何らかの物質が産生され、体細胞がインスリン抵抗性になるようにシグナルを送っていると提唱されている。産生される組織が除去されれば、シグナルは止まり、体細胞は正常なインスリン感受性に戻る。そのような物質はまだ見つかっておらず、そのような物質の存在は推測の域を出ていない。