アテローム性動脈硬化症は何十年もの間無症状であるが、これは動脈がすべてのプラークの位置で拡大するため、血流に影響がないからである。ほとんどのプラーク破裂でさえ、血栓による動脈の十分な狭窄や閉鎖が起こるまでは症状を生じない。徴候や症状は、重度の狭窄や閉鎖によって、症状を誘発するのに十分なほどさまざまな臓器への血流が阻害された後に初めて生じる。ほとんどの場合、患者は脳卒中や心筋梗塞などの他の心臓血管障害を経験して初めて自分がこの病気にかかっていることに気づく。しかし、これらの症状は、どの動脈や臓器が冒されているかによって異なる。