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エンドカンナビノイド代謝の調節因子

インスリンはエンドカンナビノイド(EC)代謝の主要な調節因子であり、インスリン治療は細胞内ECを減少させることが示されている。ECである2-arachidonoylglycerol(2-AG)とアナンダミド(AEA)は、EC代謝酵素のインスリン感受性発現変化に対応している。インスリン抵抗性の脂肪細胞では、ECの合成の上昇とECの分解の減少に一致する形で、インスリン誘導酵素の発現パターンが障害されている。その結果、インスリン抵抗性脂肪細胞は、インスリン刺激に応答してEC代謝を調節し、細胞内EC濃度を減少させることができず、肥満インスリン抵抗性個体はEC濃度の上昇を示すことが示唆された。この調節不全は、過剰な内臓脂肪の蓄積と腹部脂肪組織からのアディポネクチン放出の減少を引き起こし、さらに肥満や2型糖尿病に関連するいくつかの心代謝リスク因子の発症につながる。