スルホニル尿素薬の作用を増強または延長させ、低血糖のリスクを増大させる薬物には、アセチルサリチル酸およびその誘導体、アロプリノール、スルホンアミド、フィブラートなどがある。抗糖尿病薬の効果に反して耐糖能を悪化させる薬物には、コルチコステロイド、イソニアジド、経口避妊薬およびその他のエストロゲン、交感神経刺激薬、甲状腺ホルモンが含まれる。スルホニル尿素は多種多様な他の薬物と相互作用する傾向があるが、これらの相互作用やその臨床的意義は物質によって異なる。