脂質低下薬

脂質低下薬（ししつこうかやく、hypolipidemic agents、cholesterol-lowering drugs、antihyperlipidemic agents）は、血液中の脂質やコレステロールなどのリポ蛋白（高脂血症）のレベルを低下させるために使用される医薬品の多様なグループである。米国心臓協会は、このクラスの薬物には「高脂血症薬」という用語よりもむしろ「脂質低下薬」という記述語を使用することを推奨している。

クラス

いくつかのクラスの脂質低下薬物は、コレステロールプロファイルへの影響と副作用の両方において異なる場合がある。例えば、低比重リポ蛋白（LDL）値をより低下させるものもあれば、高比重リポ蛋白（HDL）値をより上昇させるものもある。臨床的には、薬剤の選択は、患者のコレステロールプロファイル、[心血管系リスク]、および患者の/ja|肝臓と腎臓の機能に依存し、医薬品のリスクとベネフィットのバランスに対して評価される。米国では、米国心臓病学会&米国心臓協会が2018年に直近で更新したエビデンスに基づく医療ガイドラインによって指導されている。

確立されている

• スタチン（HMG-CoA還元酵素阻害薬）は、血管疾患との関連が最も強いコレステロールであるLDLを低下させるのに特に適している。標準的な用量のスタチンを用いた研究では、スタチンの種類にもよるが、LDL-Cを18～55％低下させることが判明している。スタチンには筋肉損傷（ミオパシーと横紋筋融解症）のリスクが存在する。高コレステロール血症は70歳以上では死亡の危険因子ではなく、スタチン薬物によるリスクは85歳以降に増加する。
• フィブラートは高トリグリセリド血症に適応がある。フィブラートは通常、トリグリセリドを20％～50％低下させる。善玉コレステロールHDLのレベルも上昇する。フィブラート系薬剤はLDLを低下させることがあるが、その程度は一般的にスタチン系薬剤よりも低い。スタチンと同様に、筋肉損傷のリスクが存在する。
• ナイアシンもまた、フィブラート系薬と同様に、トリグリセリドを20～50％低下させるのに適している。また、LDLを5～25％低下させ、HDLを15～35％増加させる。ナイアシンは高血糖を引き起こす可能性があり、また肝障害を引き起こす可能性もある。ナイアシン誘導体アシピモックスもLDLの緩やかな減少と関連している。
• 胆汁酸封鎖剤（樹脂、例えばコレスチラミン）は、腸内に放出されたコレステロール含有胆汁酸を封鎖し、腸からの再吸収を防ぐことにより、LDL-Cを低下させるのに特に有効である。LDLを15～30％低下させ、HDLを3～5％上昇させ、トリグリセリドにはほとんど影響しないが、わずかに上昇させることがある。胆汁酸分泌抑制薬は胃腸障害を引き起こす可能性があり、腸からの他の薬物やビタミンの吸収を低下させる可能性もある。
• エゼチミブは選択的な食事性コレステロール吸収阻害薬である。
• ロミタピドはミクロソーム・トリグリセリド・トランスファー・プロテイン阻害薬である。
• PCSK9阻害薬は難治例に対する単クローン抗体である。(例：エボロクマブ、インクリシラン）これらはスタチンと併用される。
• プロブコール（数カ国で中止された）

代替案

• Lecithin has been shown to effectively decrease cholesterol concentration by 33%, lower LDL by 38% and increase HDL by 46%.
• Phytosterols may be found naturally in plants. Similar to ezetimibe, phytosterols reduce the absorption of cholesterol in the gut, so they are most effective when consumed with meals. However, their precise mechanism of action differs from ezetimibe.
• Omega-3 supplements taken at high doses can reduce levels of triglycerides. They are associated with a very modest increase in LDL (~5%).
• Choline
• Pycnogenol
• Berberine
• Red yeast rice is the natural source from which statins were discovered, but the FDA currently disallows any RYR with significant amounts of statin to be sold as a dietary supplement
• Boswellia serrata
• L-arginine may enhance the effects of a Statin, but will not lead to a reduction in cholesterol alone.
• Flaxseed oil

Research

Investigational classes of hypolipidemic agents:

• CETP inhibitors (cholesteryl ester transfer protein), 1 candidate is in trials. (Anacetrapib) It is expected that these drugs will mainly increase HDL while lowering LDL
• Squalene synthase inhibitor
• ApoA-1 Milano
• Succinobucol (AGI-1067), a novel antioxidant, failed a phase-III trial.
• Apoprotein-B inhibitor mipomersen (approved by the FDA in 2013 homozygous familial hypercholesterolemia.).
• Bempedoic acid, an ATP citrate lyase inhibitor

See also

• ATC code C10